脂質(zhì)的合成或會(huì)促進(jìn)肝癌的進(jìn)展

脂質(zhì)是最理想的能量來(lái)源和重要的細(xì)胞成分，近日，來(lái)自瑞士巴塞爾大學(xué)和日內(nèi)瓦大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，蛋白mTOR或能次級(jí)肝臟腫瘤中脂質(zhì)的產(chǎn)生，從而滿(mǎn)足癌細(xì)胞對(duì)營(yíng)養(yǎng)代謝和能量的需求，此外研究人員還在肝癌患者中發(fā)現(xiàn)了這種機(jī)制，相關(guān)研究刊登于近日刊登在了國(guó)際雜志Cancer Cell上。

在瑞士每年大約有650人會(huì)被診斷為肝癌，在過(guò)去20年里惡性及進(jìn)行性的肝細(xì)胞癌的發(fā)生率翻了一番，尤其是在發(fā)達(dá)國(guó)家中；一種可能性的原因就是人群肥胖和糖尿病發(fā)生率的增加；本文中來(lái)自多個(gè)研究機(jī)構(gòu)的研究人員通過(guò)聯(lián)合研究深入解讀了肝癌的發(fā)生及疾病進(jìn)展的機(jī)制；通過(guò)對(duì)小鼠模型和患者的組織樣本進(jìn)行研究，研究人員發(fā)現(xiàn)，生長(zhǎng)調(diào)節(jié)子mTOR蛋白或能促進(jìn)脂質(zhì)的合成及腫瘤形成，肝臟中脂肪酸和脂質(zhì)的積累是誘發(fā)肝細(xì)胞癌的主要原因。

研究者Yakir Guri解釋道，從某種意義上來(lái)講，肝臟就是我們機(jī)體的廚房，其會(huì)儲(chǔ)存并且再循環(huán)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，產(chǎn)生激素前體物，并通過(guò)消除一些有害物質(zhì)（藥物和酒精）來(lái)為機(jī)體解毒；過(guò)度的酒精攝入、肥胖、糖尿病、缺乏鍛煉等不良生活方式都會(huì)損傷肝臟健康；**個(gè)無(wú)癥狀的肝臟綜合征就是“脂肪肝”，其會(huì)引發(fā)肝臟炎癥，最終就會(huì)進(jìn)展成為肝細(xì)胞癌，惡性以及不斷增殖的肝癌細(xì)胞就會(huì)破壞周?chē)慕】蹈杉?xì)胞，從而誘發(fā)肝衰竭。

最初研究人員在小鼠模型中調(diào)查了肝癌的進(jìn)展，隨后研究者對(duì)小鼠肝臟細(xì)胞中的mTOR進(jìn)行了持續(xù)性地激活，Guri說(shuō)道，我們都知道，mTOR參與了腫瘤的發(fā)生，而且其能夠控制細(xì)胞生長(zhǎng)；然而以肝細(xì)胞癌為例，我們并不清楚到底是哪些下游代謝和信號(hào)通路會(huì)受到影響；研究者發(fā)現(xiàn)，mTORC2—mTOR能夠形成mTORC1和mTORC2兩種蛋白復(fù)合體，從而促進(jìn)脂肪酸和特殊脂質(zhì)的合成。很多人并不會(huì)意識(shí)到其機(jī)體中包含有比基因更多的脂質(zhì)，研究者推測(cè)，機(jī)體中或許含有成千上萬(wàn)種不同類(lèi)型的脂質(zhì)分子。

在肝臟細(xì)胞中，mTORC2能夠刺激對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)非常重要的兩類(lèi)脂質(zhì)產(chǎn)生，即鞘脂類(lèi)和心磷脂質(zhì)類(lèi)，鞘脂類(lèi)是細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)組分，其必須在快速增殖的細(xì)胞中持續(xù)產(chǎn)生，而心磷脂類(lèi)則位于細(xì)胞的線(xiàn)粒體中，其主要參與能量產(chǎn)生。通過(guò)增強(qiáng)心磷脂的產(chǎn)生，對(duì)于能量“饑渴”的腫瘤細(xì)胞就會(huì)確保能量的供應(yīng)；而且癌細(xì)胞也依賴(lài)于脂肪酸和脂質(zhì)的產(chǎn)生，如果關(guān)閉這種脂質(zhì)制造開(kāi)關(guān)就會(huì)阻斷腫瘤的生長(zhǎng)。

對(duì)肝細(xì)胞癌患者機(jī)體的組織樣本進(jìn)行分析后，研究人員證實(shí)了在小鼠模型中的研究發(fā)現(xiàn)，即能促進(jìn)脂肪酸和脂質(zhì)合成的mTORC2及其信號(hào)通路在癌癥患者的腫瘤樣本中也處于激活狀態(tài)，而這種蛋白復(fù)合體在良性脂肪肝向惡性肝細(xì)胞癌的進(jìn)展過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色。本文研究或?yàn)楹笃谘芯咳藛T開(kāi)發(fā)潛在的肝癌治療及干預(yù)措施提供了新的思路，而且靶向性脂質(zhì)產(chǎn)生的抑制劑或許能夠有效抑制腫瘤的進(jìn)展。