乙酰化修飾對流感病毒與宿主互作的影響機制研究獲進展

流行性感冒病毒，簡稱流感病毒，是一種造成人、狗、馬、豬及禽類等患流行性感冒的RNA病毒，在分類學上，流感病毒屬于正黏液病毒科。流感病毒是威脅人類健康的重要病原，其進入宿主體內后，利用宿主的復制和翻譯系統完成其生活周期。流感病毒NP蛋白是流感病毒的主要結構蛋白，在病毒的復制和轉錄中具有重要作用。以往研究表明流感病毒NP蛋白受到泛素化、SUMO化和磷酸化調控，而NP蛋白是否受到乙酰化調控，以及是哪一種去乙酰化酶與NP蛋白有互作等問題仍不清楚。

中國科學院動物研究所野生動物疫病研究組對流感病毒NP蛋白乙酰化修飾在病毒復制中的作用機制進行探索研究。研究團隊通過免疫共沉淀實驗發現，NP蛋白與去乙酰化酶HDAC1在體內和體外有互作，質譜分析發現NP蛋白有6個乙酰化位點，其中K103位點是HDAC1的去乙酰化位點。K103突變體（K103A和K103R）增強NP蛋白在細胞中的分布和重組病毒在細胞中的復制能力。當在細胞中低表達HDAC1時，NP野生型和K103A/R在細胞核中NP蛋白分布均降低，RNP聚合酶活性被抑制。低表達HDAC1通過激活TBK1-IRF3信號通路抑制病毒的復制。該研究揭示了流感病毒NP蛋白乙酰化修飾調控的機制，為流感病毒藥物研發提供潛在的靶點，為未來通過調控宿主細胞的乙酰化水平來治療和預防流感病毒具有重要的理論意義。

12月12日，相關研究成果以Histone Deacetylase 1 Plays an Acetylation-Independent Role in Influenza A Virus Replication為題，在線發表在Frontiers in Immunology上。研究工作得到了國家重大研發計劃和國家現代農業產業技術體系北京市家禽創新團隊的資助。