開發(fā)出新的造血干細胞收集方法

在一項新的研究中，來自美國麻省總醫(yī)院癌癥中心和哈佛干細胞研究所的研究人員開發(fā)出一種收集造血干細胞用于骨髓移植的新方法似乎實現(xiàn)了兩個目標：讓捐獻過程更加便捷，不讓供者感到太多的不快；提供優(yōu)于現(xiàn)有方法獲得的造血干細胞。相關(guān)研究結(jié)果于2017年12月7日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標題為“Rapid Mobilization Reveals a Highly Engraftable Hematopoietic Stem Cell”。

當前，收集造血干細胞的最為常見的方法需要供者每天接受注射被稱作粒細胞集落刺激因子（G-CSF）的藥物，這種藥物誘導(dǎo)造血干細胞從骨髓進入血液循環(huán)中。在經(jīng)過5天的注射后，造血干細胞通過一種被稱作清血法（apheresis）的骨髓捐獻過程加以收集，但是這能夠產(chǎn)生不良反應(yīng)，如骨痛、惡心、嘔吐、脾臟擴大或破裂，而且這種清血法需要花費4～5個小時。有時，為了收集足夠的造血干細胞，需要多次采用清血法，特別是當患上多發(fā)性骨髓瘤和非何杰金氏淋巴瘤等疾病的患者捐獻他們自己的細胞時。

多年來，麻省總醫(yī)院（MGH）癌癥中心的Jonathan Hoggatt博士與來自MGH和其他研究機構(gòu)的同事們一直在研究改善造血干細胞捐獻的方法。在之前與美國印地安那大學(xué)醫(yī)學(xué)院Louis Pelus博士的合作中，他們發(fā)現(xiàn)加入阿司匹林或布洛芬等非甾體抗炎藥（NSAID）能夠讓標準的收集方法的效率提高一倍。但是鑒于該方法仍然依賴于多次注射G-CSF，這些研究人員認為真正地顯著改善造血干細胞捐獻的方法需要消除對G-CSF的使用。

在之前的其他研究中，Pelus團隊已發(fā)現(xiàn)在動物模型中，蛋白GROβ誘導(dǎo)來自骨髓的造血干細胞快速地遷移到血液中。在當前的這項新的研究中，這些研究人員的初步實驗表明注射GROβ在人類志愿者中是安全的和耐受性良好的，但是對動員造血干細胞的影響并不大。因此，他們嘗試著同時注射GROβ和AMD3100（一種已被批準與G-CSF一起用于增加造血干細胞動員的藥物），結(jié)果發(fā)現(xiàn)同時注射這兩種藥物快速產(chǎn)生的造血干細胞數(shù)量相當于5天的G-CSF注射產(chǎn)生的數(shù)量。

除了確定GROβ和AMD3100聯(lián)合給藥如此快地產(chǎn)生足夠的造血干細胞的機制之外，這些研究人員發(fā)現(xiàn)將這些造血干細胞移植到小鼠模型中，導(dǎo)致它們的骨髓更快重建和免疫細胞群體更快恢復(fù)。由這種新方法產(chǎn)生的造血干細胞也表現(xiàn)出類似于胎兒造血干細胞的基因表達模式。胎兒造血干細胞位于肝臟中，而不是位于骨髓中。

Hoggatt說，“利用我們的新策略產(chǎn)生的這些高度可移植的造血干細胞基本上是A+級的骨髓干細胞。它們表達的基因與胎兒肝臟中的造血干細胞相類似，這就提示著它們將非常善于遷移到空的骨髓空間中，快速地分裂以便充滿骨髓和產(chǎn)生血液。如今，我們需要在臨床試驗中測試這種聯(lián)合給藥策略以便驗證它在人體中的安全性和有效性。”