下肢骨細(xì)胞竟然可以通過(guò)感受體重變化

俗話(huà)說(shuō)的好，一白遮百丑，一胖毀所有。

顯然，對(duì)于胖，大部分人內(nèi)心都是拒絕的。然而，生活中容易導(dǎo)致肥胖的因素實(shí)在太多了，很多因素往往會(huì)被我們所忽視，其中就包括久坐。

大量的研究表明，久坐會(huì)增加肥胖，心腦血管疾病以及全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)。但是，很多朝九晚五的上班族仍舊每天在辦公室坐很久。而這其中，除了單純的工作需求外，很重要的一個(gè)原因就是，大家普遍認(rèn)為，坐著對(duì)我們的身體并沒(méi)有太大的影響；而站立對(duì)于肥胖以及心腦血管疾病的改善也并沒(méi)有多大的幫助。

而現(xiàn)在人們發(fā)現(xiàn)，事實(shí)上，站立對(duì)于改善肥胖的效果可能超乎我們的想象。

近日，來(lái)自瑞典哥德堡大學(xué)神經(jīng)科學(xué)與生理學(xué)研究所的 John-Olov Jansson 教授帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)在小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一套全新的基于下肢承重骨細(xì)胞的脂肪含量調(diào)節(jié)系統(tǒng)。

Jansson 教授發(fā)現(xiàn)，骨骼中的骨細(xì)胞可以感受機(jī)體重量的變化，當(dāng)機(jī)體體重增加時(shí)，骨細(xì)胞可以感受這一變化，刺激下丘腦抑制食欲、降低脂肪含量以及改善血糖水平；與此相反，當(dāng)機(jī)體體重減輕時(shí)，骨細(xì)胞又會(huì)促進(jìn)機(jī)體食欲、增加脂肪合成。顯然，長(zhǎng)期久坐時(shí)，下肢骨細(xì)胞的“感覺(jué)”就是，機(jī)體太輕了，需要食物和脂肪。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》雜志上。

Jansson 教授

說(shuō)到久坐會(huì)長(zhǎng)胖，可能沒(méi)人感到稀奇，很多人都認(rèn)為這是一個(gè)常識(shí)。畢竟，長(zhǎng)時(shí)間的坐著的人，運(yùn)動(dòng)量本身就很低，那長(zhǎng)胖是肯定的啊。然而，此前的研究卻發(fā)現(xiàn)，久坐導(dǎo)致的肥胖以及一系列的心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加是獨(dú)立于身體活動(dòng)之外的。也就是說(shuō)，久坐導(dǎo)致肥胖等并不是因?yàn)椋米娜诉\(yùn)動(dòng)的少，而是久坐本身就會(huì)導(dǎo)致肥胖。

那么久坐到底是如何導(dǎo)致肥胖呢？

由于此前的研究表明，骨細(xì)胞可以感受動(dòng)態(tài)的高強(qiáng)度負(fù)荷的沖擊，調(diào)節(jié)骨結(jié)構(gòu)以適應(yīng)高強(qiáng)度的負(fù)荷。也就是說(shuō)，機(jī)體的骨細(xì)胞本身具有壓力感受功能。顯然，久坐時(shí)下肢一直處于放松狀態(tài)。因此，Jansson 教授懷疑，骨細(xì)胞很有可能會(huì)通過(guò)感受機(jī)體的重量變化參與機(jī)體體重調(diào)節(jié)，并與久坐導(dǎo)致的肥胖密切相關(guān)。

骨骼可以感受體重刺激下丘腦調(diào)節(jié)食欲

為了驗(yàn)證這一點(diǎn)，Jansson 教授首先在成年大鼠和小鼠皮下植入一個(gè)占各自體重 15% 的膠囊，而對(duì)照組植入一個(gè)空殼，同時(shí)給與足夠的食物飼養(yǎng)它們，隨后分別記錄它們體重的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是大鼠還是小鼠，在試驗(yàn)開(kāi)始僅兩天后，負(fù)重小鼠的實(shí)際體重相比于對(duì)照組就開(kāi)始下降。

而到了 14 天的時(shí)候，負(fù)重鼠的體重降低達(dá)到**值，降低的重量占總負(fù)重的 80% 左右。同時(shí)，MRI 檢測(cè)顯示負(fù)重鼠的白色脂肪含量也顯著下降，不僅如此，其血糖水平也得到了相應(yīng)的改善。此外，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，負(fù)重鼠和實(shí)驗(yàn)鼠之間的棕色脂肪含量，氧氣消耗，呼吸熵以及活動(dòng)強(qiáng)度等都沒(méi)有明顯的區(qū)別。

小鼠體重變化，黑色為負(fù)重小鼠

然而，在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中 Jansson 教授發(fā)現(xiàn)，相比于對(duì)照小鼠，負(fù)重小鼠的食欲明顯降低。并且，當(dāng)研究人員給對(duì)照小鼠喂食負(fù)重小鼠每天食量相同的食物時(shí)，對(duì)照小鼠的體重同樣會(huì)減輕，并與負(fù)重小鼠的體重減輕量幾乎一致。不僅如此，當(dāng)研究人員移除負(fù)重小鼠皮下的膠囊后，小鼠的體重又會(huì)慢慢回升至與對(duì)照小鼠一致。這表明，機(jī)體的確可以感受到體重的變化，通過(guò)影響食欲來(lái)控制體重平衡。

但是，能夠感受機(jī)體重量變化影響食欲控制體重平衡的真的是骨細(xì)胞嗎？

為此，Jansson 教授使用白喉毒素和轉(zhuǎn)基因技術(shù)清除了小鼠骨骼中的骨細(xì)胞。并給沒(méi)有骨細(xì)胞的小鼠和骨細(xì)胞完全的小鼠皮下都植入負(fù)重膠囊，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，清除骨細(xì)胞后的小鼠并不會(huì)對(duì)負(fù)重做出反應(yīng)，體重變化與清除骨細(xì)胞后的無(wú)負(fù)重小鼠幾乎相同，同時(shí)二者的白色脂肪含量也都相同。但骨細(xì)胞完全的小鼠，在負(fù)重情況下，無(wú)論是體重還是脂肪含量，都顯著降低，這表明，小鼠體內(nèi)感受體重變化，影響食欲控制體重平衡的就是骨細(xì)胞。

負(fù)重小鼠體內(nèi)的脂肪含量顯著降低

隨后，研究人員開(kāi)始深入研究骨細(xì)胞感受到體重變化后，到底是如何影響食欲的。

此前的研究表明，骨骼是一個(gè)分泌器官，可以分泌多種物質(zhì)，例如骨鈣素等參與機(jī)體代謝調(diào)節(jié)。因此，Jansson 教授設(shè)想，骨細(xì)胞感知體重變化調(diào)節(jié)食欲可能是通過(guò)分泌某些物質(zhì)作用于下丘腦食欲調(diào)節(jié)信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的。

但是，在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中 Jansson 教授發(fā)現(xiàn)，目前已知的骨骼分泌的與代謝調(diào)節(jié)相關(guān)的 4 種物質(zhì)（包括硬骨素，骨鈣素，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 23 以及脂鈣蛋白 2）等在負(fù)重小鼠體內(nèi)含量并沒(méi)有發(fā)生明顯變化。不僅如此，目前已知的參與食欲調(diào)節(jié)的激素，包括瘦素，饑餓素，胰高血糖素樣肽 1 等都不會(huì)受到小鼠負(fù)重的影響。

因此，Jansson 教授表示，他們發(fā)現(xiàn)了一種全新的獨(dú)立于瘦素之外的脂肪動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)機(jī)制，即骨細(xì)胞響應(yīng)于機(jī)體體重變化，通過(guò)對(duì)食欲的控制，維持機(jī)體體重穩(wěn)定。不過(guò)，其中的具體機(jī)制還需要進(jìn)一步的探討。

然而毋庸質(zhì)疑的是，骨細(xì)胞的確會(huì)響應(yīng)體重變化，參與體重的調(diào)節(jié)。這也意味著，如果我們不愿意通過(guò)減少食物攝入以及適量的運(yùn)動(dòng)來(lái)減肥，或許可以每天多站會(huì)兒，讓骨頭感受到生命的重量，也能幫助我們控制體重。