PDPN蛋白有望成為腦膠質(zhì)瘤潛在治療靶點

北京市神經(jīng)外科研究所神經(jīng)分子病理室、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)外科曾凡博士等一項研究發(fā)現(xiàn)，PDPN蛋白在腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生、進(jìn)展過程中發(fā)揮了重要作用，可作為患者預(yù)后判斷的重要指標(biāo)及分子治療的潛在靶點。這項研究為腦膠質(zhì)瘤的治療提供了新思路。相關(guān)研究論文日前刊發(fā)在《中華神經(jīng)外科雜志》上。

Podoplanin(PDPN)是一種跨膜糖蛋白，主要表達(dá)于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞，被作為淋巴管內(nèi)皮和淋巴管生成標(biāo)志物廣泛使用。近年來研究發(fā)現(xiàn)，PDPN蛋白也表達(dá)于一些惡性腫瘤組織(包括黑色素瘤、肺癌、乳腺癌等)。目前，關(guān)于PDPN蛋白在腦膠質(zhì)瘤患者中的表達(dá)及其對患者預(yù)后的影響報道甚少。

研究者納入中國腦膠質(zhì)瘤基因組圖譜計劃(CGGA)mRNA芯片數(shù)據(jù)庫中301例腦膠質(zhì)瘤患者的臨床資料及mRNA芯片數(shù)據(jù)，分析PDPN蛋白的表達(dá)特征，其中Ⅱ級(WHO分類)122例，Ⅲ級51例，Ⅳ級128例。在已統(tǒng)計有異檸檬酸脫氫酶1(IDH1)狀態(tài)的297例膠質(zhì)瘤患者中，IDH1野生型165例，IDH1突變型132例。并將具有隨訪完整信息的298例腦膠質(zhì)瘤患者分為PDPN蛋白高、低表達(dá)組，每組各149例。同時以GSE16011 mRNA芯片數(shù)據(jù)庫、TCGA RNA測序數(shù)據(jù)庫及REMBRANDT mRNA芯片數(shù)據(jù)庫中的腦膠質(zhì)瘤患者作為對照，驗證PDPN蛋白在不同數(shù)據(jù)庫腦膠質(zhì)瘤患者中的表達(dá)情況以及與臨床特征、預(yù)后判斷的關(guān)系。

研究結(jié)果顯示，PDPN蛋白在惡性程度較高的Ⅳ級腦膠質(zhì)瘤和IDH1野生型腦膠質(zhì)瘤中表達(dá)最高，而在Ⅱ級腦膠質(zhì)瘤中表達(dá)最低；IDH1野生型PDPN蛋白表達(dá)量較突變型高，這暗示著PDPN蛋白可作為腦膠質(zhì)瘤惡性程度的潛在標(biāo)志物。PDPN蛋白的上述特征，在GSE16011 mRNA芯片數(shù)據(jù)庫、TCGA RNA測序數(shù)據(jù)庫及REMBRANDT mRNA芯片數(shù)據(jù)庫中均得到驗證。

同時，在CGGA mRNA芯片數(shù)據(jù)中分析PDPN蛋白表達(dá)量與患者生存率關(guān)系時發(fā)現(xiàn)，PDPN蛋白高表達(dá)的膠質(zhì)瘤患者的生存期明顯低于低表達(dá)組。Cox單因素及多因素回歸分析結(jié)果顯示，PDPN蛋白可作為腦膠質(zhì)瘤預(yù)后判斷的指標(biāo)。GO分析結(jié)果顯示，PDPN蛋白高表達(dá)會導(dǎo)致腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞外基質(zhì)的分解與改變，誘導(dǎo)血小板聚集等機(jī)制，從而促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的黏附、遷徙與轉(zhuǎn)移，這也與機(jī)體的免疫反應(yīng)相關(guān)。