新型光療法靶向擴(kuò)散性癌癥

大多數(shù)致命的癌癥都與轉(zhuǎn)移擴(kuò)散有關(guān)，需要采用化療藥物和放射治療的全身治療策略。通常，擴(kuò)散性癌癥晚期的患者會(huì)出現(xiàn)淋巴細(xì)胞數(shù)極低的現(xiàn)象，這時(shí)他們就不適合現(xiàn)有的全身治療以及新興的免疫療法。最新一項(xiàng)發(fā)表在《Nature Communications》雜志上的研究表明，通過(guò)光激活化療藥物，可以治療擴(kuò)散性癌癥。

“我們的研究表明，這種光療技術(shù)特別適合于攻擊擴(kuò)散到身體不同部位的小腫瘤，即便是深入骨髓的。”論文作者、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院放射科 Samuel Achilefu 教授這樣說(shuō)道，但同時(shí)他依然認(rèn)為癌癥擴(kuò)散是病人死亡的主要原因。

據(jù)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的這項(xiàng)新研究，光作為傳統(tǒng)的癌癥成像技術(shù)的一部分，可以定位轉(zhuǎn)移性腫瘤，也可以觸發(fā)光敏藥物。

該技術(shù)利用了“環(huán)戊二烯鈦（titanocene）”的化療藥物。作為單獨(dú)的化療藥物，即使在相對(duì)高劑量的臨床實(shí)驗(yàn)中，環(huán)戊二烯鈦在臨床試驗(yàn)中的效果也不好。但是，當(dāng)暴露于可見(jiàn)光的輻射時(shí)，即使是在低劑量的情況下，它也會(huì)產(chǎn)生對(duì)細(xì)胞有毒的活性粒子。

Achilefu 和他的同事將低劑量的環(huán)戊二烯鈦包裹在納米粒子內(nèi)，它們靶向癌癥細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)納米粒子與癌細(xì)胞接觸時(shí)，它們的膜會(huì)融合在一起，將環(huán)戊二烯鈦釋放到細(xì)胞中。

研究人員隨后使用一種常見(jiàn)的癌癥顯像劑——氟脫氧葡萄糖（FDG）。癌細(xì)胞會(huì)高效率吸收 FDG 這種放射性標(biāo)記糖分子以支持它們快速生長(zhǎng)，從而使得腫瘤在正電子發(fā)射斷層掃描（PET）掃描中發(fā)光，不管腫瘤在身體的哪個(gè)部位。FDG 的加入達(dá)到了兩個(gè)目的：**，是維持成像劑的角色；第二，為光療法提供光源。

由于環(huán)戊二烯鈦和 FDG 僅在腫瘤中同時(shí)被靶向到相同的位置，所以該技術(shù)被認(rèn)為比標(biāo)準(zhǔn)放療和化學(xué)療法的毒性更小。研究還表明，身體可通過(guò)肝臟擺脫了環(huán)戊二烯鈦，并通過(guò)腎臟清除了 FDG。這兩個(gè)成分被單獨(dú)處理，可以**限度地減少對(duì)其他器官的損害。據(jù)研究人員分析，這兩種成分單獨(dú)存在時(shí)，是無(wú)毒的。

隨后，研究人員使用多發(fā)性骨髓瘤（MM）和轉(zhuǎn)移性乳腺癌小鼠模型進(jìn)行了試驗(yàn)。患有多發(fā)性骨髓瘤的小鼠每周使用這種策略治療一次，持續(xù) 4 周。在接下來(lái)的幾周里，經(jīng)過(guò)治療的老鼠腫瘤明顯變小，存活的時(shí)間比對(duì)照組的老鼠長(zhǎng)。50% 的經(jīng)過(guò)處理的老鼠存活了至少 90 天，在對(duì)照組小鼠中，50% 存活了 62 天。

在乳腺癌的小鼠中也表現(xiàn)出抗腫瘤的作用，但與多發(fā)性骨髓瘤患者相比，其效果并不明顯，這可能是因?yàn)槿橄侔┘?xì)胞系的極度攻擊性。研究人員還發(fā)現(xiàn)，某些類型的多發(fā)性骨髓瘤出人意料地對(duì)這種技術(shù)有抵抗力。他們猜測(cè)，耐藥的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞可能是缺乏用于靶向環(huán)戊二烯鈦納米顆粒的表面蛋白。

Achilefu 表示： 當(dāng)我們仔細(xì)觀察對(duì)光療法有抗性的細(xì)胞時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)我們所靶向的表面蛋白并不存在。所以接下來(lái)，我們想知道是否可以找到另一種表面蛋白來(lái)靶向并殺死這些耐藥細(xì)胞以及對(duì)原始治療有反應(yīng)的骨髓瘤細(xì)胞。

Achilefu 設(shè)想，未來(lái)有一天能夠使用這種技術(shù)來(lái)防止癌癥復(fù)發(fā)，我們希望把癌癥變成一個(gè)可以長(zhǎng)期控制的慢性病。