揭秘導(dǎo)致罕見高血壓綜合征的基因突變！

25年前，一種罕見的遺傳高血壓在澳大利亞的一個家庭被發(fā)現(xiàn)。然而它的遺傳因素卻一直沒有解釋清楚。通過使用現(xiàn)代測序手段，一個由柏林健康研究所約翰娜科萬特教授Ute Scholl領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)成功檢測到了一個新的疾病基因突變（CLCN2）出現(xiàn)在這個家庭及其他幾個家庭中，而正是這種突變導(dǎo)致了一種家族性醛固酮增多癥。

全世界超過10億人患高血壓。長期高血壓會導(dǎo)致血管受損，從而引起心臟、腎臟和腦損傷。可能的后果包括心臟病、腎衰和中風(fēng)。除了肥胖、食用鹽、攝入酒精等因素，遺傳因素也在高血壓發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。在一些罕見病例中，單基因突變會引起家庭高血壓。這些基因在血壓控制中發(fā)揮重要作用，基因突變會導(dǎo)致早發(fā)型高血壓，甚至可能在兒童或者青少年期發(fā)作。Ute Scholl及其來自美國和澳大利亞的團(tuán)隊(duì)目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一個新的高血壓致病基因。這項(xiàng)研究聚焦于一種特殊的、非常罕見的高血壓，叫做二型家族性醛固酮增多癥。這種遺傳疾病引起腎上腺產(chǎn)生過多的醛固酮——一種調(diào)節(jié)腎臟保持在體內(nèi)的水、鹽含量的荷爾蒙。這種荷爾蒙過多會導(dǎo)致高血壓。

CLCN2突變改變血壓調(diào)節(jié)

二型家族性醛固酮增多癥于25年前**在澳大利亞發(fā)現(xiàn)并報(bào)道。研究人員調(diào)查了這個家族以及其他在兒童甚至青少年期患病的病人。總共有8個家庭，包括一個澳大利亞的的大家庭，結(jié)果發(fā)現(xiàn)一個此前未發(fā)現(xiàn)的與高血壓有關(guān)的基因突變。CLCN2基因攜帶產(chǎn)生細(xì)胞膜上氯離子通道的信息。在腎上腺特殊的細(xì)胞中，這些氯離子通道可以調(diào)節(jié)膜電壓和醛固酮的產(chǎn)生。這些病人體內(nèi)該基因突變導(dǎo)致膜電位改變以及醛固酮過量產(chǎn)生，從而升高了血壓。

研究結(jié)果幫助早期診斷和治療

領(lǐng)導(dǎo)作者Ute Scholl說道：“疑似家族性醛固酮增多癥患者及其親屬將從我們的研究中獲益，因?yàn)樵谖磥硭麄兛梢赃M(jìn)行CLCN2基因突變的篩查。”

參與研究的病人也對過去用于治療醛固酮增多癥的藥物產(chǎn)生了反應(yīng)。“對于二型家族性醛固酮增多癥家族，找到致病基因突變并不能幫助早期診斷，這只能改善他們的治療。”Scholl說道。作為柏林健康研究所約翰娜科萬特教授，Ute Scholl和她的研究團(tuán)隊(duì)將使用這項(xiàng)研究的結(jié)果進(jìn)一步深入他們的研究。“我們計(jì)劃進(jìn)一步探索氯離子通道在腎上腺中的作用。”Scholl說道。“我們還將嘗試更清楚地了解這些離子通道的調(diào)節(jié)過程，以開發(fā)更好的治療方法。”