血癌如何智勝免疫系統(tǒng)

研究人員弄明白了一種被稱作骨髓增生性腫瘤（MPNs）的血癌是如何躲避免疫系統(tǒng)的。他們的發(fā)現(xiàn)揭示，MPNs 的一個亞組可能對免疫檢查點抑制劑治療敏感，這些抑制劑以 PD-1/PD-L1 通路（這是一個信號網(wǎng)絡(luò)，它通常作為“開關(guān)中的關(guān)閉功能”來阻止 T 細(xì)胞攻擊其它的細(xì)胞類型）為特定標(biāo)靶，例如目前市售的 Keytruda? 和 Tecentriq?。

某些癌癥會綁架 PD-1/PD-L1 通路以阻止 T 細(xì)胞消除惡性細(xì)胞，但科學(xué)家仍然不能確定的是，MPNs（這是一類骨髓制造過多紅細(xì)胞、白細(xì)胞或血小板的疾病）是否也通過類似的機制來躲避免疫系統(tǒng)。許多 MPNs 患者體內(nèi)有異常激活形式的信號分子 JAK2，Alessandro Prestipino 等確認(rèn)，該變異分子可幫助激活 PD-L1 的生成 -- 從而披露了一個可能有前途的治療上的突破口。

在一個罹患真性紅細(xì)胞增多癥型 MPN 的病人中（患者已接受了干細(xì)胞移植但隨后病情復(fù)發(fā)），對其用抗 PD- 1 檢查點抑制劑進行治療改善了患者的癥狀。抗 PD- 1 治療對罹患 MPNs 的小鼠同樣有效。有趣的是，當(dāng)來自健康捐贈者的 T 細(xì)胞與 JAK2 突變細(xì)胞共同培養(yǎng)生長時，前者可降低用于生長和能量生成的基因表達(dá)，這一結(jié)果與所觀察到的變異 JAK2 會驅(qū)使免疫細(xì)胞耗竭的現(xiàn)象是吻合的。

Prestipino 和同事進一步追查了與變異 JAK2 合伙提升 PD-L1 功能的特殊蛋白。作者推測，在其它癌癥中，促癌突變也可能會與類似的躲避免疫機制協(xié)作。