總生存率 97.3%，兒童白血病有望迎來新細(xì)胞療法

日前，位于休斯頓的癌癥免疫療法新銳 Bellicum Pharmaceuticals 宣布，其創(chuàng)新細(xì)胞療法 BPX-501 在治療罹患急性骨髓性白血病（AML）和原發(fā)性免疫缺陷（PID）的兒童患者中，取得了持久的可喜效果。

BPX-501 是一款輔助 T 細(xì)胞療法。在白血病和免疫缺陷患者中，常見的治療手段是異基因的造血干細(xì)胞移植。而 BPX-501 則能在移植后輸注入患者體內(nèi)，加速免疫系統(tǒng)的重建、增強(qiáng)對病毒感染的控制、并在不增加移植物抗宿主風(fēng)險(xiǎn)的前提下，加強(qiáng)移植物抗白血病的效果。其 CaspaCIDe 安全鎖設(shè)計(jì)將 Caspase- 9 的信號域和一個(gè)“化學(xué)誘導(dǎo)雙聚”（CID）的結(jié)合域相偶合。如果患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的副作用，醫(yī)生們可以通過藥物 rimiducid 來激活安全鎖，讓這些輸注入患者體內(nèi)的 T 細(xì)胞出現(xiàn)凋亡，從而對安全性進(jìn)行調(diào)控。

在一項(xiàng)名為 BP-004 的臨床試驗(yàn)中，研究人員們評估了 BPX-501 的效果。他們招募了 38 名罹患 AML 的兒童患者，這些患者均接受了單倍體造血干細(xì)胞移植，并輔以 BPX-501 的治療。在中位數(shù)為 1 年的隨訪中，研究人員們發(fā)現(xiàn)，患者的無復(fù)發(fā)生存率為 91.5%，總生存率為 97.3%。相比歷史數(shù)據(jù)顯示的 60%-80%，無疑是個(gè)巨大的提高。

同樣是在這項(xiàng)試驗(yàn)中，研究人員們發(fā)現(xiàn)，在罹患 PID 的兒童患者里，BPX-501 也帶來了很高的無疾病生存率和總生存率。在 59 名患者中，研究人員進(jìn)行了中位數(shù)為 1 年的隨訪，發(fā)現(xiàn)無疾病生存率為 88.1%，總生存率為 88.6%。

“癌癥復(fù)發(fā)是 AML 患者在接受干細(xì)胞移植后的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。兒童 AML 患者彰顯出的出色結(jié)果，表明 BPX-501 在單倍體造血干細(xì)胞移植后施用，可以有效減少殘余的癌細(xì)胞，”BP-004 的研究員，洛杉磯兒童醫(yī)院血液科和骨髓移植項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人 Neena Kapoor 博士說道：“免疫重建的延緩會(huì)帶來嚴(yán)重的感染并發(fā)癥，這是接受單倍體造血干細(xì)胞移植的 PID 患者的主要死亡原因之一。BPX-501 的 T 細(xì)胞在移植后的輸注，能幫助免疫系統(tǒng)的回復(fù)。其 CaspaCIDe 安全鎖也能展開安全網(wǎng)，防止供體 T 細(xì)胞帶來的移植物抗宿主風(fēng)險(xiǎn)。”

在這些數(shù)據(jù)的支持下，Bellicum 期望與研究人員以及美國 FDA 一道商討下一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的注冊事宜。據(jù)估計(jì)，這項(xiàng)試驗(yàn)有望在 2018 年末展開。我們期待聽到更多關(guān)于這款創(chuàng)新療法的好消息。