個(gè)性化免疫療法或可對(duì)抗一系列癌癥！

一項(xiàng)路德維格癌癥研究所的研究顯示卵巢癌對(duì)個(gè)性化免疫療法很敏感，而卵巢癌很耐受目前的免疫療法。這項(xiàng)研究由路德維格癌癥研究所主任Alexandre Harari和George Coukos領(lǐng)導(dǎo)完成，顯示卵巢癌組織中本身就含有高度活化的殺傷性T細(xì)胞，可以殺死感染細(xì)胞以及癌細(xì)胞。這項(xiàng)研究展示了他們?nèi)绾握业竭@些細(xì)胞、并將它們選擇性地進(jìn)行擴(kuò)增以用于個(gè)性化的、基于細(xì)胞的免疫療法。

“像黑素瘤、肺癌等腫瘤中的細(xì)胞趨向于高度突變，因此這些腫瘤對(duì)免疫治療響應(yīng)很好。”Harari說道。“而我們能否在低突變負(fù)荷的腫瘤中檢測到足夠的突變反應(yīng)性T細(xì)胞一直是一個(gè)問題。”

Harari、Coukos及其同事在《Nature Communications》上報(bào)道了他們的發(fā)現(xiàn)：盡管是低突變負(fù)荷腫瘤，但是上皮卵巢癌中仍然有可以特異性識(shí)別和殺傷癌細(xì)胞的T細(xì)胞浸潤。

癌細(xì)胞通常攜帶大量突變，表達(dá)異常蛋白，可以將癌細(xì)胞暴露在免疫系統(tǒng)之下。殺傷性T細(xì)胞可以識(shí)別這些抗原中的微小的突變——腫瘤表位。但是就算是同一種癌癥，每個(gè)病人的腫瘤表位都不相同。因此科學(xué)家們?cè)陂_發(fā)靶向這些癌癥抗原的療法中遇到了瓶頸。

為了解決這個(gè)問題，研究人員已經(jīng)開發(fā)出了一種先進(jìn)的手段，直接從病人體內(nèi)提取出T細(xì)胞，并篩選擴(kuò)增那些對(duì)病人腫瘤活性最高的T細(xì)胞，最后再回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)。這個(gè)方法通常依賴于血液中提取T細(xì)胞，而不是腫瘤中的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TILs）。

但是從血液中提取T細(xì)胞進(jìn)行的T細(xì)胞免疫療法在實(shí)體瘤中并沒有很好的效果。此外，在使用TILs進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)時(shí)，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞在擴(kuò)增的時(shí)候會(huì)顯著的衰弱。

“為了解決這些問題，我們開發(fā)出了一種新方法，可以高效鑒定高度反應(yīng)性的TILs并擴(kuò)增它們。”Harari說道。“這使得我們可以比較TILs與來自外周血的淋巴細(xì)胞靶向腫瘤表位的能力。”

研究人員發(fā)現(xiàn)使用他們的方法從卵巢癌中分離出的殺傷性T細(xì)胞可以更好地識(shí)別腫瘤表位。

更重要的是研究人員發(fā)現(xiàn)使用他們的方法可以從90%的卵巢癌病人腫瘤組織中獲得TILs。

“**的信息是未來的基于細(xì)胞的免疫療法也可能用于治療突變低負(fù)荷的腫瘤，同時(shí)應(yīng)該傾向于使用TILs而不是外周血來源的淋巴細(xì)胞。這種獲得富集的TILs的新策略將提供更大的治療機(jī)會(huì)。”Coukos說道。

Harari、Coukos及其同事現(xiàn)在正在路德維格癌癥研究所的洛桑分部使用他們的新發(fā)現(xiàn)針對(duì)癌癥病人開發(fā)一種新的個(gè)性化免疫療法。