絕大多數(shù)與產(chǎn)前死亡相關(guān)的基因突變也會(huì)影響胎盤發(fā)育

根據(jù)一項(xiàng)新的研究，胎盤在胎兒健康發(fā)育中的作用受到嚴(yán)重低估。這項(xiàng)研究是英國惠康基金會(huì)資助的“破譯發(fā)育障礙機(jī)制（Deciphering the Mechanisms of Developmental Disorders, DMDD）”項(xiàng)目的一部分。英國巴布拉漢研究所的Myriam Hemberger博士領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。這項(xiàng)研究涉及小鼠中的103種導(dǎo)致胚胎在出生前死亡的基因突變。研究結(jié)果表明在這些基因突變中，絕大多數(shù)（將近70%）的突變導(dǎo)致胎盤缺陷。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年3月22日的Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Placentation defects are highly prevalent in embryonic lethal mouse mutants”。

這103種基因突變中的每一種都會(huì)導(dǎo)致一種特定因子丟失。這些基因突變中的多數(shù)之前并未發(fā)現(xiàn)與胎盤發(fā)育有關(guān)，因此這項(xiàng)研究突出了影響胎盤發(fā)育的意想不到的基因數(shù)量。通過進(jìn)一步詳細(xì)地研究選定的三個(gè)基因，Hemberger及其團(tuán)隊(duì)接著發(fā)現(xiàn)在三分之一的病例中，胚胎的死亡可能與胎盤缺陷直接相關(guān)。這可能意味著導(dǎo)致產(chǎn)前死亡的大量遺傳缺陷可能是由胎盤異常造成的，而不僅僅是胚胎中的異常。

雖然這項(xiàng)研究以小鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，但這些發(fā)現(xiàn)可能與人類懷孕期間的并發(fā)癥高度相關(guān)，并且這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)還需開展更多的工作來探究人類懷孕期間的胎盤發(fā)育。

在大多數(shù)產(chǎn)下活的后代的動(dòng)物（包括人類）中，胎盤對(duì)于正常的妊娠進(jìn)展和胚胎發(fā)育至關(guān)重要。它為胚胎和母體之間提供一種獨(dú)特而高度特化的接口，從而確保向胚胎提供足夠的營養(yǎng)和氧氣。胎盤還參與胚胎廢物處理，并產(chǎn)生重要的有助維持懷孕和促進(jìn)胎兒生長的激素。盡管之前的研究已強(qiáng)調(diào)了胎盤在健康妊娠中的關(guān)鍵作用，但是它對(duì)妊娠并發(fā)癥和出生缺陷的潛在貢獻(xiàn)一直被忽視。

Hemberger團(tuán)隊(duì)將導(dǎo)致子宮中的胚胎死亡的突變稱為胚胎致死性突變。小鼠的胚胎致死性基因在人類疾病基因中富集，而且受影響的胚胎經(jīng)常表現(xiàn)出形態(tài)學(xué)異常，即形狀和結(jié)構(gòu)上的變化。在小鼠中研究的所有基因突變體中，大約有三分之一是致死性或存活力不足的（subviable，指的是相比于非突變體產(chǎn)下的幼仔，突變體產(chǎn)下的幼仔存活的可能性更?。?/span>

DMDD項(xiàng)目研究了由這些基因突變引起的胚胎形態(tài)異常。重要的是，DMDD項(xiàng)目包括分析來自這些突變體的胎盤。通過這種獨(dú)特的綜合評(píng)估，Hemberger團(tuán)隊(duì)能夠發(fā)現(xiàn)胎盤缺陷與大腦、心臟和血管系統(tǒng)異常顯著地同時(shí)發(fā)生。