發(fā)現(xiàn)一種大有希望的炎癥抑制開關

在一項新的研究中，來自愛爾蘭都柏林圣三一學院和英國劍橋大學的研究人員發(fā)現(xiàn)一種能夠關閉炎癥的新型代謝過程。他們發(fā)現(xiàn)作為一種源自葡萄糖的分子，衣康酸（itaconate）能夠強有力地抑制巨噬細胞的功能，其中巨噬細胞是免疫系統(tǒng)中的細胞，可導致許多炎癥性疾病，包括關節(jié)炎、炎癥性腸病和心臟病。這些發(fā)現(xiàn)是利用人細胞和小鼠模型作為實驗對象取得的。他們希望他們的發(fā)現(xiàn)將對炎癥和傳染病產(chǎn)生重要的影響，并且這些發(fā)現(xiàn)可能也有助人們開發(fā)出急需的新要來治療患有這些疾病的患者。相關研究結果于2018年3月28日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“Itaconate is an anti-inflammatory metabolite that activates Nrf2 via alkylation of KEAP1”。論文論文通信作者為都柏林圣三一學院生物化學教授Luke O'Neill。論文**作者為都柏林圣三一學院的Evanna Mills和Dylan Ryan。

O'Neill說，“過去六年來，我的實驗室一直在探究巨噬細胞的代謝變化。如今我們?nèi)〉昧宋覀兤駷橹拐J為最為重要的發(fā)現(xiàn)。”

“眾所周知，巨噬細胞會引起炎癥，但是我們剛發(fā)現(xiàn)能夠誘導它們制造一種被稱作衣康酸的生物化學物質。衣康酸作為巨噬細胞的一種重要的制動器或關閉開關發(fā)揮作用，在一種之前從未描述過的過程中阻止炎癥惡化。”

Mills說，“巨噬細胞攝取營養(yǎng)物葡萄糖---葡萄糖的日常作用是提供能量---并令人吃驚地將它轉化為衣康酸。這隨后阻止炎癥因子產(chǎn)生，并且還能保護小鼠免受在感染期間可能發(fā)生的致命炎癥。”

Ryan補充道，“我們發(fā)現(xiàn)衣康酸酯能夠在一種之前從未描述過的化學反應中直接修飾一系列在炎癥中起著重要作用的蛋白，而且這種反應對衣康酸的抗炎作用是比較重要的。”

這項發(fā)現(xiàn)處于炎癥研究的前沿。O'Neill教授和他的合作者們?nèi)缃裾谔骄克谘装Y和傳染病的發(fā)生和進展中的重要性。他們也熱衷于探究這些研究結果是否能夠被用來開發(fā)新的抗炎藥物。

O'Neil說，“這些發(fā)現(xiàn)和它們開辟的新研究途徑將讓我們忙碌一段時間，但我們希望它們有一天能夠對患上仍然難以治療的疾病的患者產(chǎn)生重要的影響。”