新研究表明KRAS突變肺腺癌需要IKKα參與

NF-kB信號通路與細(xì)胞增殖、炎癥、生存等重要生理活動密切相關(guān)，NF-kB進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)可以促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)細(xì)胞生長和腫瘤演化。NF-kB信號通路最常見的調(diào)控方式包括上游信號調(diào)節(jié)IKKα的激酶活性，促進(jìn)與NF-kB結(jié)合的IKB發(fā)生磷酸化和泛素化降解，NF-kB從復(fù)合體中釋放出來促進(jìn)靶基因轉(zhuǎn)錄。

許多腫瘤中都存在NF-kB的激活，但是對于參與該事件激活NF-kB的激酶仍了解較少，在最近這項(xiàng)發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上的研究中，來自希臘的研究人員對KRAS突變的肺腺癌中參與NF-kB信號通路激活的調(diào)控激酶進(jìn)行了研究。

在這項(xiàng)研究中，研究人員在化學(xué)藥物誘導(dǎo)和表達(dá)KRASG12D的KRAS突變肺腺癌小鼠模型中確定了IKKα和IKKβ發(fā)揮的作用。他們利用NF-kB報(bào)告基因小鼠和IKKα/IKKβ條件敲除小鼠發(fā)現(xiàn)在化學(xué)誘導(dǎo)和基因突變誘導(dǎo)的肺腺癌發(fā)育過程中NF-kB的激活存在早期和晚期兩個(gè)不同的階段，在這種情況下，RelB，IkBβ和IKKα在癌癥干細(xì)胞中發(fā)生核轉(zhuǎn)位。

對于化學(xué)誘導(dǎo)和基因突變誘導(dǎo)的肺腺癌發(fā)育過程來說，IKKα是一個(gè)重要的促腫瘤因素。在呼吸道上皮細(xì)胞中敲除IKKα能夠保護(hù)小鼠避免發(fā)生肺腺癌。研究結(jié)果表明IKKα能夠與突變的KRAS協(xié)同發(fā)揮作用誘導(dǎo)腫瘤，并且發(fā)生突變的細(xì)胞在體外和體內(nèi)都表現(xiàn)出生長優(yōu)勢。除此之外，IKKα在人肺腺癌中也存在高表達(dá)，研究人員發(fā)現(xiàn)相比特異性的IKKβ抑制劑來說，HSP90抑制劑能夠抑制IKK功能，在對抗KRAS突變的肺腺癌方面表現(xiàn)出更好的效果。

綜上所述，這些結(jié)果表明KRAS突變的肺腺癌需要IKKα發(fā)揮作用，使得該激酶成為對抗這種疾病的一個(gè)潛在治療靶點(diǎn)。