維持骨髓造血干細(xì)胞所需的TPO蛋白竟由肝細(xì)胞產(chǎn)生

造血干細(xì)胞（hemapoietic stem cell, HSC）是存在于造血組織中的一群原始造血細(xì)胞，它不是組織固定細(xì)胞，可存在于造血組織及血液中。造血干細(xì)胞在人胚胎2周時可出現(xiàn)于卵黃囊，妊娠5個月后，骨髓開始造血，出生后骨髓成為干細(xì)胞的主要來源。在造血組織中，所占比例甚少。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，造血干細(xì)胞在骨髓移植和疾病治療方面有重要作用。造血干細(xì)胞（HSC）一直被認(rèn)為是所有血細(xì)胞的祖先。在我們出生后，這些多能性干細(xì)胞產(chǎn)生了我們的所有血細(xì)胞譜系：淋巴系細(xì)胞（lymphoid cell）、髓系細(xì)胞（myeloid）和紅系細(xì)胞（erythroid cell）。

1988年法國的Gluckman教授在國際上率先成功采用臍血造血干細(xì)胞移植，救治了一名貧血患兒，標(biāo)志著臍帶血造血干細(xì)胞移植時代的開啟。全球現(xiàn)每年約進(jìn)行6萬例骨髓移植術(shù)，其中使用自體和同種異體造血干細(xì)胞完成骨髓移植術(shù)的患者人數(shù)分別為近3.5萬和2.5萬例。

造血干細(xì)胞維持依賴于外在信號。當(dāng)前，人們已證實(shí)來自骨髓的局部信號維持造血干細(xì)胞。然而，人們并不清楚的是全身因子（systemic factor）是否也起著維持造血干細(xì)胞的作用。在一項新的研究中，來自美國哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員著重關(guān)注維持造血干細(xì)胞所必需的促血小板生成素（Thrombopoietin，TPO）分子。他們利用基因敲入小鼠證實(shí)TPO是由肝細(xì)胞產(chǎn)生的，而不是由骨髓細(xì)胞產(chǎn)生的，這一發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了人們的常規(guī)看法：鑒于造血干細(xì)胞主要存在于骨髓中，人們的直接看法就是TPO是由骨髓產(chǎn)生的。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年4月6日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Hepatic thrombopoietin is required for bone marrow hematopoietic stem cell maintenance”。

為了進(jìn)一步證實(shí)這一點(diǎn)，這些研究人員剔除造血細(xì)胞、成骨細(xì)胞（osteoblast）或骨髓間充質(zhì)細(xì)胞中的TPO表達(dá)并不影響造血干細(xì)胞的數(shù)量或功能。然而，當(dāng)剔除肝細(xì)胞中的TPO表達(dá)時，骨髓中的造血干細(xì)胞會被耗盡。因此，肝臟中的肝細(xì)胞產(chǎn)生的循環(huán)TPO是一種跨器官因子，是維持骨髓中的造血干細(xì)胞所必需的。

這些結(jié)果證實(shí)除了骨髓局部的微環(huán)境之外，TPO等全身因子是維持骨髓中的造血干細(xì)胞的關(guān)鍵外來組分。

當(dāng)出于治療目的考慮如何激活造血干細(xì)胞時，這些發(fā)現(xiàn)可能起著重要的作用。