羅氏Tecentriq組合療法顯著改善肺癌無(wú)進(jìn)展生存期

近日，美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）2018年年會(huì)正在芝加哥如火如荼地召開。不僅免疫療法Keytruda和Opdivo表現(xiàn)亮眼，羅氏集團(tuán)（Roche Group）成員基因泰克（Genentech）的重磅免疫藥物Tecentriq（atezolizumab）也有突出表現(xiàn)。評(píng)估Tecentriq與Avastin加紫杉醇和卡鉑治療晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的3期臨床試驗(yàn)IMpower150表明，該組合療法在所有PD-L1亞組中顯著改善了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。

據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)（ACS）估計(jì)，2018年將有超過(guò)23萬(wàn)名美國(guó)人被診斷為肺癌，其中NSCLC占85%。據(jù)估計(jì)，美國(guó)約有60%的肺癌診斷時(shí)已是晚期階段。這些患者的預(yù)后情況不容樂(lè)觀，急需新的有效治療來(lái)緩解疾病，延長(zhǎng)生命。

Tecentriq是一款抗PD-L1單抗，可以與腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞上的PD-L1結(jié)合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的作用，從而重新激活T細(xì)胞，擊殺癌細(xì)胞。它目前已在美國(guó)獲批治療尿路上皮癌和NSCLC。Tecentriq加Avastin的治療方案可能增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)付廣泛癌癥的潛力，包括一線治療晚期NSCLC 。Avastin除了其確定的抗血管生成作用外，還可以通過(guò)抑制VEGF相關(guān)的免疫抑制，促進(jìn)T細(xì)胞腫瘤浸潤(rùn)，并激活針對(duì)腫瘤抗原的T細(xì)胞應(yīng)答，從而進(jìn)一步增強(qiáng)Tecentriq的效果。

此次公開的IMpower150研究的最新結(jié)果表明，所有PD-L1亞組的PFS與Avastin加紫杉醇和卡鉑相比均得到顯著改善（8.3 vs. 6.8個(gè)月， HR=0.61； p<0.0001； CI%： 0.51-0.72），包括腫瘤為PD-L1陰性的患者。在具有EGFR敏感突變、ALK基因重排和肝轉(zhuǎn)移的患者中，也可觀察到具有臨床意義的PFS優(yōu)勢(shì)。其中，EGFR/ALK突變陽(yáng)性亞組的PFS為9.7個(gè)月，對(duì)照組為6.1個(gè)月（HR=0.59）；EGFR外顯子19缺失L858R組的PFS為10.2個(gè)月，對(duì)照組為6.1個(gè)月（HR=0.42）；肝轉(zhuǎn)移組的PFS為8.2個(gè)月，對(duì)照組為5.4個(gè)月（HR=0.40）。重要的是，IMpower150最近抵達(dá)了它的總生存期（OS）共同主要終點(diǎn)，顯示Tecentriq與Avastin聯(lián)合化療可以延長(zhǎng)晚期肺癌患者的生命。

基因泰克肺癌特許經(jīng)營(yíng)全球負(fù)責(zé)人Alan Sandler博士表示，這些特定亞組中的數(shù)字非常重要，因?yàn)檫@是研究人員**次仔細(xì)研究這些患者的反應(yīng)。他們?cè)赑D-L1低表達(dá)和高表達(dá)者中都看到積極結(jié)果，突顯了高表達(dá)者可能從肺癌組合療法中獲益增加的趨勢(shì)，而低表達(dá)者也獲得了顯著的緩解。

羅氏首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負(fù)責(zé)人Sandra Horning博士表示：“通過(guò)我們?cè)谀[瘤表征領(lǐng)域的廣泛研究，我們正在開發(fā)幫助免疫系統(tǒng)發(fā)揮深遠(yuǎn)而持久的抗癌反應(yīng)的療法。Tecentriq與各種化療、靶向藥物和其它免疫療法的個(gè)體化組合，是我們?yōu)榘┌Y患者提供轉(zhuǎn)化結(jié)果的目標(biāo)所在。”