直接抗病毒藥物在真實世界中的療效及更多獲益

HCV是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致慢性病毒性肝炎的重要病原體之一。干擾素和利巴韋林聯(lián)合用藥廣泛用于HCV感染的治療，但這一療法治療效果有限，并且具有很強的副作用。HCV小分子直接抗病毒藥物（DAA）的出現(xiàn)大大提高了治療效果，并有望最終完全取代干擾素療法。近期發(fā)表在Medscape上的一篇述評介紹了直接抗病毒藥物在真實世界人群中的療效，直接抗病毒治療對代謝綜合征改善作用，以及他汀類藥物降低失代償和死亡風(fēng)險的作用。醫(yī)脈通編譯如下，以饗讀者。

現(xiàn)實世界的HCV患者群體的治療結(jié)果經(jīng)常與嚴格控制的臨床試驗中觀察的結(jié)果不一致。為了彌補觀察與應(yīng)用之間的知識缺口，對真實的治療結(jié)果的不間斷的研究對于確定臨床療效是非常重要的。

Trio Health是一個與美國的醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)中心、社區(qū)醫(yī)生和專業(yè)藥房有合作關(guān)系的疾病治療公司，旨在優(yōu)化HCV患者的治療。Dieterich 和他的同事們對Trio Health項目中得到的數(shù)據(jù)進行了分析，從而評估12周的SOF ± SIM方案在現(xiàn)實世界中不同類型的HCV患者中的效果。分析**于955位在2013年12月至2014年3月之間開始12周的治療過程的患者。治療均是在142個社區(qū)級和學(xué)術(shù)性臨床中心展開的。

患者的平均年齡為57歲，19% 患者年齡大于65歲，59%的患者為男性，平均體重指數(shù)（BMI） 為28.7 kg/m2.基因型為1型的HCV占74%，2型占22%，3型占1%，4-6型占3%.這些患者中，43%的患者以前治療過，35%的患者對治療不敏感。30%的患者存在肝硬化。

總體治療中斷率為5%.現(xiàn)實世界的臨床實踐中，12周持續(xù)病毒學(xué)緩解率為79%（意向治療分析）和88% （原始記錄分析），低于臨床試驗中的持續(xù)病毒學(xué)緩解率。

直接抗病毒治療可以改善代謝綜合征

慢性HCV感染與胰島素抵抗和代謝綜合征的出現(xiàn)有關(guān)。根除病毒會降低這些風(fēng)險嗎？

Pedersen和他的同事們在單純HCV慢性感染的、應(yīng)用包含SOF或SIM的方案進行治療的前瞻性隊列研究中評估了直接抗HCV治療對代謝綜合征的效果。連續(xù)入組的患者應(yīng)用以下治療方案之一：PEG+SOF+RBV， SOF+RBV，或 SOF+SIM.治療前伴隨的代謝綜合征的相關(guān)因素包括高血壓、糖尿病和高脂血癥。

98%的患者到達了治療終點（例如檢測不到HCV RNA）。在達到治療終點時，記錄的整個研究隊列的體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、總脂蛋白、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白膽固醇濃度明顯降低。在亞組分析中，肝硬化的患者體重指數(shù)、收縮壓、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯濃度明顯降低。應(yīng)用不含干擾素方案的患者體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓和總膽固醇濃度明顯降低。研究者們總結(jié)，直接抗HCV治療可以改善代謝綜合征。

他汀類藥物的應(yīng)用可以降低失代償和死亡的風(fēng)險他汀類藥物能夠降低肝硬化患者門靜脈壓力，從而提高胃底靜脈曲張出血的患者的生存率。Mohanty和他的同事們回顧了VA臨床登記的病例，從而評估他汀類藥物對HCV感染的、代償期肝硬化患者的失代償和死亡的益處。

研究者們找出了一個單純HCV感染的、代償期肝硬化并且以前未應(yīng)用他汀類藥物的研究隊列。新使用他汀類藥物的患者與5個以上的、習(xí)性相似的、不使用他汀類藥物的患者相匹配。應(yīng)用與他汀類藥物有關(guān)的變量計算習(xí)性評分：人口統(tǒng)計學(xué)特點、歷年的隨訪、他汀類藥物服用的場所、服用的模式、脂質(zhì)檢測的數(shù)量和類型、實驗室數(shù)據(jù)（包括肝功能檢測）和合并疾病。根據(jù)第九版國際疾病分類，失代償?shù)亩x為一位住院患者或2位門診患者出現(xiàn)了胃底靜脈曲張出血、腹水或自發(fā)性細菌性腹膜炎。

40，512位HCV代償期肝硬化的患者中，共有2802位使用他汀類藥物的患者。685位使用他汀類藥物的HCV感染者與2062位習(xí)性相似的未使用他汀類藥物的HCV感染者相匹配。

他汀類藥物的使用能夠降低失代償或死亡的風(fēng)險。在對年齡和Child評分進行校正后，結(jié)果仍是如此。研究者們總結(jié)，HCV感染的、代償期肝硬化患者使用他汀類藥物可以使肝功能失代償和死亡的風(fēng)險降低40%.