發(fā)現(xiàn)乳腺癌躲避化療新機制！聯(lián)合療法或可暴擊乳腺癌！

乳腺癌的進展依賴上皮細胞中的p38α信號；p38α可以磷酸化CtlP并調(diào)節(jié)DNA修復(fù)；p38α限制了乳腺癌細胞中的染色體不穩(wěn)定性；抑制p38α可以增強紫杉烷類藥物治療人乳腺癌PDXs模型的療效。

乳腺癌是全世界女性的第二大癌癥相關(guān)死亡的誘因，盡管目前有化療藥物可以選擇，但是總體治療效果堪憂，研究人員一直在試圖尋找療效更好的抗乳腺癌療法。

近日，來自西班牙巴塞羅那科學技術(shù)學院、瑞士蘇黎世大學分子癌癥研究所及美國德克薩斯大學奧斯汀分校的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種增強化療藥物抗癌療效的新方法。他們發(fā)現(xiàn)蛋白激酶p38α在乳腺癌進展過程中發(fā)揮著促進DNA損傷響應(yīng)并限制染色體不穩(wěn)定性的功能，他們發(fā)現(xiàn)DNA修復(fù)調(diào)節(jié)因子CtIP是p38α的底物，相關(guān)研究成果發(fā)表在《Cancer Cell》上，題為“Targeting p38α Increases DNA Damage, Chromosome Instability, and the Anti-tumoral Response to Taxanes in Breast Cancer Cells”。

研究人員發(fā)現(xiàn)降低p38α信號會抑制ATR激活和同源重組修復(fù)，同時伴隨復(fù)制壓力、DNA損傷、染色體不穩(wěn)定性增加，最終導致癌細胞死亡。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)用藥物抑制p38α可以通過增強染色體的不穩(wěn)定性，從而增強紫杉烷類藥物在小鼠乳腺癌模型及病人來源乳腺癌移植模型中的抗癌療效。

總體而言，這些結(jié)果表明聯(lián)合p38α抑制劑與誘導染色體不穩(wěn)定的化療藥物可以增強藥物抗癌療效。