超級T細胞受體有助殺死遭受HIV感染的細胞

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2016年有3670萬人感染上HIV，100萬人死于HIV感染導(dǎo)致的艾滋病（AIDS），1950萬感染上HIV的人接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療（ART）。

雖然對HIV感染的治療意味著這種疾病在很大程度上不再是致命性的，但是世界仍缺乏能夠根除全球范圍內(nèi)具有不同遺傳背景的人群體內(nèi)的HIV病毒的療法。

在一項新的研究中，來自澳大利亞莫納什大學(xué)和法國巴斯德研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)免疫細胞表面上的一組獨特的“超級”受體能夠殺死遺傳多樣性的人群體內(nèi)的HIV，這就使得它們稱為免疫療法的一種潛在候選物。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年6月8日的Science Immunology期刊上，論文標(biāo)題為“CD4+ T cell–mediated HLA class II cross-restriction in HIV controllers”。

莫納什大學(xué)生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的Stephanie Gras副教授及其團隊與來自巴斯德研究所的同事們研究了15名獨特的HIV感染者（參加了ANRS CO21 CODEX隊列研究）：這些感染者具有抵抗艾滋病進展的免疫系統(tǒng)。這些罕見的被稱作HIV控制者的患者可能具有治愈這種疾病的線索。

當(dāng)遭受HIV感染時，作為我們的保護性免疫系統(tǒng)的一個重要部分，CD4 T細胞能夠被耗盡并且在數(shù)量上急劇下降，而且隨著疾病進展到艾滋病，這會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)變?nèi)酢＜幢憷肁RT治療控制這種疾病，這些CD4 T細胞仍然保持在較低的水平。當(dāng)前，全球一半以上的HIV感染者接受ART治療。ART降低了死亡風(fēng)險，但并不能夠根除這種病毒。

Gras和她的同事們發(fā)現(xiàn)這些HIV控制者能夠保持CD4 T細胞在較高的水平，能夠檢測微量的HIV病毒并作出反應(yīng)，因而代表著研究它們在HIV感染中的潛在作用的一個巨大機會。

Gras說，“我們發(fā)現(xiàn)在HIV控制者中，這些CD4 T細胞（通常被視為破壞被感染細胞的殺傷性CD8 T細胞的輔助細胞）本身就能夠轉(zhuǎn)化為殺傷性CD4 T細胞。這些殺傷性CD4 T細胞因在它們的表面上表達‘超級’T細胞受體而能夠識別極低數(shù)量的HIV。重要的是，當(dāng)我們研究這些受體時，我們發(fā)現(xiàn)多名HIV控制者體內(nèi)都存在相同的超級受體。”

論文共同作者、莫納什大學(xué)生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的Carine Farenc博士說，“在不同的感染者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)完全相同的T細胞受體的可能性是非常低的，這就像彩票中獎那樣。這意味著這些相同的T細胞受體可能在控制HIV感染中發(fā)揮著作用。”

T細胞受體識別結(jié)合到被稱作人白細胞抗原（HLA）的特定分子上的病毒或細菌片段。HLA分子就像是指紋圖譜那樣：每個人都具有特定的HLA分子組合，這有助于免疫系統(tǒng)識別細菌和病毒等外來入侵者。

Gras和她的同事們利用澳大利亞同步加速器（一臺巨大的顯微鏡，具有足球場的大小）研究與HIV抗原結(jié)合在一起的超級T細胞受體的結(jié)合行為。這揭示出這些殺傷性CD4 T細胞的另一個不同尋常的特征：它們能夠識別遺傳多樣性（即具有不同的HLA分子）的人群體內(nèi)的HIV片段。

根據(jù)Gras的說法，他們發(fā)現(xiàn)這些殺傷性CD4 T細胞能夠結(jié)合到全球四分之一人口都具有的HLA分子上，而且隨著研究繼續(xù)開展，這一數(shù)字有可能會增加。