細(xì)胞毒性T細(xì)胞的表達(dá)與患者的存活密切相關(guān)

Dendreon近期在國際權(quán)威腫瘤雜志《臨床癌癥研究》發(fā)表的研究證實Provenge治療后患者的細(xì)胞毒性T細(xì)胞的表達(dá)與患者的存活密切相關(guān)

此發(fā)現(xiàn)進一步揭示了Provenge可以通過激活患者殺傷性T細(xì)胞，進而對前列腺癌細(xì)胞進行攻擊的機制。

2018年6月2日，免疫細(xì)胞療法開拓者－－Dendreon 生物制藥公司，在美國癌癥研究協(xié)會(AACR）)期刊《臨床癌癥研究》(CCR）上發(fā)布了該公司細(xì)胞治療藥物PROVENGE（sipuleucel-T）

新數(shù)據(jù)顯示：PROVENGE治療可以激發(fā)mCRPC患者（輕微癥狀去勢抵抗的轉(zhuǎn)移性前列腺癌）產(chǎn)生針對前列腺酸性磷酸酶抗原（PAP，在大多數(shù)前列腺癌細(xì)胞上均有表達(dá)）的殺傷性T細(xì)胞（CTL-PAP）。CTL的活性與mCRPC患者的OS（總生存）相關(guān)。

哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心泌尿生殖腫瘤專業(yè)主任查爾斯·G·德雷克博士認(rèn)為：“這項研究顯示患者在使用PROVENGE后不僅產(chǎn)生了特異性的殺傷性T細(xì)胞。更重要的是該項研究有助于揭示Provegen的免疫學(xué)作用機理，最終變現(xiàn)為患者的OS獲益。

為了定量檢測潛在的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)活性，該研究檢測了Dendreon STAMP臨床試驗 (ID P11-3)患者樣本中CTL-PAP細(xì)胞表面CD107a分子的表達(dá)水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：只有在使用PROVENGE后，患者T細(xì)胞才能識別并靶向瞄準(zhǔn)PAP，使用后6周可觀察到免疫應(yīng)答且可持續(xù)26周。重要的是，26周時的CTL反應(yīng)強度與OS呈正相關(guān)，表明PROVENGE可能促發(fā)了記憶性T細(xì)胞免疫反應(yīng)（CTL-m)，從而使患者生存受益。

Dendreon醫(yī)學(xué)部高級副總裁布魯斯·A·布朗說：“雖然IMPACT試驗確定了PROVENGE的生存受益，但治療的作用機制還沒有得到充分認(rèn)識。”“這項研究**提供了更多關(guān)于PROVENGE的作用原理，且**次闡述了殺傷性T細(xì)胞活性強度與OS的關(guān)系。”

這項研究于6月1日在網(wǎng)上發(fā)布，與公司在今年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年度會議的相關(guān)海報展示相吻合。多項海報則進一步闡明PROVENGE活性和臨床結(jié)果：

2018年6月2日下午1：15-4：45 A廳， sipuleucel-T CTL活性與mCRPC患者總生存率的關(guān)系（Drake D等）。

2018年6月2日下午1：15-4：45 A廳，在mCRPC患者中，以前列腺特異性抗原基線四分位數(shù)為基礎(chǔ)的Sipuleucel-T總生存率和臨床預(yù)后：PROCEED registry研究(Sartor O等) 。

2018年6月2日下午1：15-4：45 A廳，B-細(xì)胞受體的變化與sipuleucel-T治療前列腺癌后的總生存率的關(guān)系（張琳等）

Provenge（sipuleucel-T）是**個由美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的用患者自身免疫細(xì)胞進行的免疫治療，也是**的前列腺癌免疫細(xì)胞治療方法。已有超過30000名mCRPC患者使用了PROVENGE，臨床證明它能延長mCRPC的生命。