細(xì)胞毒性T細(xì)胞的表達(dá)與患者的存活密切相關(guān)

Dendreon近期在國(guó)際權(quán)威腫瘤雜志《臨床癌癥研究》發(fā)表的研究證實(shí)Provenge治療后患者的細(xì)胞毒性T細(xì)胞的表達(dá)與患者的存活密切相關(guān)

此發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步揭示了Provenge可以通過(guò)激活患者殺傷性T細(xì)胞，進(jìn)而對(duì)前列腺癌細(xì)胞進(jìn)行攻擊的機(jī)制。

2018年6月2日，免疫細(xì)胞療法開(kāi)拓者－－Dendreon 生物制藥公司，在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR）)期刊《臨床癌癥研究》(CCR）上發(fā)布了該公司細(xì)胞治療藥物PROVENGE（sipuleucel-T）

新數(shù)據(jù)顯示：PROVENGE治療可以激發(fā)mCRPC患者（輕微癥狀去勢(shì)抵抗的轉(zhuǎn)移性前列腺癌）產(chǎn)生針對(duì)前列腺酸性磷酸酶抗原（PAP，在大多數(shù)前列腺癌細(xì)胞上均有表達(dá)）的殺傷性T細(xì)胞（CTL-PAP）。CTL的活性與mCRPC患者的OS（總生存）相關(guān)。

哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心泌尿生殖腫瘤專(zhuān)業(yè)主任查爾斯·G·德雷克博士認(rèn)為：“這項(xiàng)研究顯示患者在使用PROVENGE后不僅產(chǎn)生了特異性的殺傷性T細(xì)胞。更重要的是該項(xiàng)研究有助于揭示Provegen的免疫學(xué)作用機(jī)理，最終變現(xiàn)為患者的OS獲益。

為了定量檢測(cè)潛在的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)活性，該研究檢測(cè)了Dendreon STAMP臨床試驗(yàn) (ID P11-3)患者樣本中CTL-PAP細(xì)胞表面CD107a分子的表達(dá)水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：只有在使用PROVENGE后，患者T細(xì)胞才能識(shí)別并靶向瞄準(zhǔn)PAP，使用后6周可觀察到免疫應(yīng)答且可持續(xù)26周。重要的是，26周時(shí)的CTL反應(yīng)強(qiáng)度與OS呈正相關(guān)，表明PROVENGE可能促發(fā)了記憶性T細(xì)胞免疫反應(yīng)（CTL-m)，從而使患者生存受益。

Dendreon醫(yī)學(xué)部高級(jí)副總裁布魯斯·A·布朗說(shuō)：“雖然IMPACT試驗(yàn)確定了PROVENGE的生存受益，但治療的作用機(jī)制還沒(méi)有得到充分認(rèn)識(shí)。”“這項(xiàng)研究**提供了更多關(guān)于PROVENGE的作用原理，且**次闡述了殺傷性T細(xì)胞活性強(qiáng)度與OS的關(guān)系。”

這項(xiàng)研究于6月1日在網(wǎng)上發(fā)布，與公司在今年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年度會(huì)議的相關(guān)海報(bào)展示相吻合。多項(xiàng)海報(bào)則進(jìn)一步闡明PROVENGE活性和臨床結(jié)果：

2018年6月2日下午1：15-4：45 A廳， sipuleucel-T CTL活性與mCRPC患者總生存率的關(guān)系（Drake D等）。

2018年6月2日下午1：15-4：45 A廳，在mCRPC患者中，以前列腺特異性抗原基線四分位數(shù)為基礎(chǔ)的Sipuleucel-T總生存率和臨床預(yù)后：PROCEED registry研究(Sartor O等) 。

2018年6月2日下午1：15-4：45 A廳，B-細(xì)胞受體的變化與sipuleucel-T治療前列腺癌后的總生存率的關(guān)系（張琳等）

Provenge（sipuleucel-T）是**個(gè)由美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的用患者自身免疫細(xì)胞進(jìn)行的免疫治療，也是**的前列腺癌免疫細(xì)胞治療方法。已有超過(guò)30000名mCRPC患者使用了PROVENGE，臨床證明它能延長(zhǎng)mCRPC的生命。