靶向乳腺腫瘤代謝弱點 提高治療效率

ShcA接頭蛋白負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)導(dǎo)受體酪氨酸激酶下游的癌基因信號。ShcA信號途徑如何在乳腺腫瘤中參與癌癥發(fā)生和發(fā)展仍然沒有得到深入研究。最近來自加拿大戴維斯夫人醫(yī)學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)ShcA信號途徑能夠與線粒體代謝核心調(diào)控因子PGC-1α共同促進乳腺癌細(xì)胞對葡萄糖的利用。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上。

在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)乳腺腫瘤利用ShcA信號途徑增加它們的代謝。ShcA信號能夠通過糖酵解和氧化磷酸化增強葡萄糖代謝，導(dǎo)致乳腺癌細(xì)胞特別依賴葡萄糖。ShcA信號同時可以誘導(dǎo)線粒體代謝的核心調(diào)控因子PGC-1α，增加乳腺癌細(xì)胞的代謝速率和代謝的靈活性。借助ShcA信號的乳腺腫瘤極為依賴PGC-1α來支持它們的代謝速率。敲除PGC-1α能夠顯著延緩小鼠模型體內(nèi)的乳腺腫瘤發(fā)生，表明PGC-1α在腫瘤發(fā)生過程中的關(guān)鍵作用。

除此之外，抑制ShcA信號途徑可以損傷乳腺癌細(xì)胞的代謝速率和代謝靈活性，導(dǎo)致乳腺癌細(xì)胞更加依賴線粒體的氧化磷酸化。這種代謝重編程使癌細(xì)胞暴露了它們的代謝弱點，導(dǎo)致乳腺腫瘤對線粒體復(fù)合物I的抑制劑更為敏感。在Polyoma virus middle T乳腺癌小鼠模型體內(nèi)在乳腺癌進展的最早期階段抑制ShcA能夠增強乳腺腫瘤對線粒體復(fù)合物I抑制劑的敏感性。腫瘤的發(fā)生和生長在ShcA敲除小鼠模型體內(nèi)受到嚴(yán)重?fù)p傷。

這些數(shù)據(jù)表明代謝重編程是與ShcA信號途徑有關(guān)的一個重要事件，在乳腺癌發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。這些數(shù)據(jù)進一步揭示了ShcA和PGC-1α之間在代謝重編程方面的相互作用，提示靶向氧化磷酸化的藥物或可有效治療乳腺腫瘤。