脂質(zhì)體納米顆粒增強基因療法治療囊泡性纖維化的療效

盡管數(shù)年前研究人員就開始采用基因治療糾正囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)體（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）來治療囊性纖維化，但是基因療法治療囊性纖維化的潛力并沒有得到該有的關(guān)注。

通過納米顆粒輸送mRNA是一種將遺傳物質(zhì)輸送進入大量廣泛分布細胞群體（例如呼吸道上皮細胞）的強有力技術(shù)。為了研究納米顆粒輸送mRNA治療囊性纖維化的臨床應(yīng)用前景，來自俄勒岡州立大學(xué)藥學(xué)院藥學(xué)系等單位的科學(xué)家們近日開發(fā)出了一種基于臨床相關(guān)脂質(zhì)的脂質(zhì)體納米顆粒（lipid-based nanoparticle，LNP），并用它包裝和輸送化學(xué)修飾的CFTR mRNA（cmCFTR）進入病人來源的支氣管上皮細胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)莫定位CFTR數(shù)量增加，恢復(fù)了其作為氯離子通道的主要功能，相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在《Molecular Therapy》上，題為“Lipid Nanoparticle-Delivered Chemically Modified mRNA Restores Chloride Secretion in Cystic Fibrosis”。

此外，研究人員發(fā)現(xiàn)通過鼻腔吸入LNP-cmCFTR可以恢復(fù)CFTR敲除的小鼠呼吸道中CFTR介導(dǎo)的將氯離子分泌到呼吸道上皮的功能，維持時間長達14天。

研究人員發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)染3天后，CFTR的活性達到了最高峰，恢復(fù)了55%的氯離子凈流通的功能。這種反應(yīng)的強度與脂質(zhì)體輸送CFTR DNA的效果更強，同時與現(xiàn)有批準的藥物伊伐卡托的臨床效果相當。

因此，LNP-cmRNA系統(tǒng)代表著一種糾正治療囊性纖維化以及其他單基因突變疾病的強有力的技術(shù)平臺。