癌癥出現(xiàn)治療抵抗效應(yīng)的內(nèi)在機(jī)制

癌癥的治療耐受性是癌癥患者出現(xiàn)的主要問題，這是由于耐藥細(xì)胞是腫瘤復(fù)發(fā)的根源，并且與高發(fā)病率和死亡率相關(guān)。因此，更好地了解與抗藥性相關(guān)的機(jī)制對(duì)于制定明確根除癌癥和預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的策略至關(guān)重要。

在最近發(fā)表在《NATURE》雜志上的一項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞群在藥物治療后持續(xù)存在，導(dǎo)致基底細(xì)胞癌停止治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)。該研究還確定了可以消除這種存在耐受性的腫瘤群體的藥物組合，從而預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)。

基底細(xì)胞癌是最常見的人類癌癥，每年影響全世界數(shù)百萬新患者。 Vismodegib是一種FDA批準(zhǔn)的藥物，用于治療人類局部晚期和轉(zhuǎn)移性基底細(xì)胞癌。許多接受vismodegib治療的患者在治療之后腫瘤細(xì)胞會(huì)得到清除，但很多時(shí)候，這些腫瘤在治療中止后仍會(huì)復(fù)發(fā)，其內(nèi)在的機(jī)制并沒有得到揭示。

在這項(xiàng)新研究中作者揭示了vismodegib導(dǎo)致腫瘤清除的機(jī)制，并揭示了治療中斷后觀察到的復(fù)發(fā)原因。他們發(fā)現(xiàn)vismodegib可以促進(jìn)大部分腫瘤細(xì)胞的分化，進(jìn)而消除它們。 然而，Vismodegib治療導(dǎo)致出現(xiàn)一群“休眠”腫瘤細(xì)胞的出現(xiàn)，其特征在于即使受到藥物刺激，仍存在Wnt信號(hào)傳導(dǎo)活性。

研究人員證明，在用vismodegib治療的基底細(xì)胞癌患者中也發(fā)現(xiàn)了這種具有Wnt信號(hào)傳導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞群。

AdrianaSánchez-Danés及其同事發(fā)現(xiàn)抑制Wnt信號(hào)傳導(dǎo)與vismodegib一起消除了持續(xù)存在的腫瘤病變，導(dǎo)致絕大多數(shù)病例根除腫瘤。 Snchez-Danés說：“確定一種已經(jīng)在診所中使用的藥物的組合真的很令人興奮，這些藥物可以根除抗腫瘤細(xì)胞，避免人類最常見的癌癥中的腫瘤復(fù)發(fā)。”

該研究表明，vismodegib通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化促進(jìn)腫瘤消退。這**證明誘導(dǎo)腫瘤分化是治療實(shí)體瘤如基底細(xì)胞癌的安全有效的策略。“我們的研究還確定了一種新的基底細(xì)胞癌治療抗性機(jī)制，并證明在絕大多數(shù)病例中給予兩種現(xiàn)有藥物足以預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)。下一步是使用該方法進(jìn)行臨床試驗(yàn)。”