突變細(xì)胞都存在于人食道中

在一項新的研究中，來自英國劍橋大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)我們步入中年時，在健康人中一半以上的食道被攜帶著癌基因突變的細(xì)胞接管。通過研究正常的食道組織，他們揭示了隨著年齡的增長，一個隱藏的突變和進(jìn)化世界。這些結(jié)果展示了在一生當(dāng)中突變細(xì)胞如何發(fā)生突變和相互競爭，而且僅最適合的突變細(xì)胞存活下來。相關(guān)研究結(jié)果于2018年10月18日在線發(fā)表在Science期刊上，論文標(biāo)題為“Somatic mutant clones colonize the human esophagus with age”。

每個人在其一生中都會積累遺傳變異或突變。正常組織中的這些突變（稱為體細(xì)胞突變）是了解癌癥產(chǎn)生的**步的關(guān)鍵并且可能導(dǎo)致衰老，但是因技術(shù)限制而不為人所知。

這些研究人員有史以來**次發(fā)現(xiàn)，平均而言，在20多歲的人群中，食道中的每個健康細(xì)胞攜帶著至少有數(shù)百個突變，而在生命后期時，每個細(xì)胞攜帶的突變上升到2000個以上。然而，僅十幾個基因中發(fā)生的突變似乎很重要，這是因為這些突變賦予細(xì)胞競爭優(yōu)勢讓它們能夠接管食道組織并形成密集的突變細(xì)胞混合物。

這些研究人員使用靶向測序和全基因組測序來繪制來自9個年齡在20～75歲之間的人的正常食道組織中的突變細(xì)胞群體。這些人的食道組織被認(rèn)為是健康的，這是因為他們當(dāng)中沒有一個人有已知的食道癌病史，而且也沒有服用藥物來治療與食道有關(guān)的疾病。

這項研究還對鱗狀食道癌中發(fā)現(xiàn)的突變有了新的認(rèn)識。在幾乎所有食道癌中發(fā)現(xiàn)的一種發(fā)生突變的基因TP53已在5％～10％的正常細(xì)胞中發(fā)生突變，這表明癌癥是由這一小部分突變細(xì)胞產(chǎn)生的。

相比之下，到中年時，已知控制細(xì)胞分裂的NOTCH1基因中發(fā)生的突變在正常食道的將近一半細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)到，而且在正常組織中要比癌癥多幾倍。這一觀察結(jié)果提示著科學(xué)家們需要根據(jù)正常組織中的突變重新考慮一些在癌癥中反復(fù)發(fā)生突變的基因的作用，并提出NOTCH1突變甚至可能阻止細(xì)胞發(fā)生癌變。

總之，這項研究發(fā)現(xiàn)在正常老化的食道中，突變細(xì)胞攜帶著與食道癌有關(guān)的突變，這具有重要的意義。它對控制正常組織中的細(xì)胞行為的關(guān)鍵基因提供新的見解。它也為了解一些食道癌產(chǎn)生的**步提供了一個窗口，據(jù)信這些食道癌是由這些突變細(xì)胞產(chǎn)生的，并將為當(dāng)前的癌癥早期檢測方面的研究工作提供信息。