促癌分子或能有效抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移！

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Genetics上的研究報(bào)告中，來(lái)自美國(guó)得克薩斯大學(xué)MD Anderson癌癥研究中心的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，一種名為轉(zhuǎn)移相關(guān)肺腺癌轉(zhuǎn)錄物1（MALAT1）的RNA分子或許能夠有效抑制小鼠機(jī)體乳腺癌的轉(zhuǎn)移，這或?yàn)楹笃诳茖W(xué)家們開(kāi)發(fā)新型乳腺癌療法提供了新的思路。

研究者指出，MALAT1是一種長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA），此前研究人員認(rèn)為其是一種癌癥轉(zhuǎn)移的促進(jìn)子；Li Ma博士說(shuō)道，我們進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)六年的研究，利用嚴(yán)格的遺傳學(xué)手段發(fā)現(xiàn)了MALAT1分子抑制癌癥轉(zhuǎn)移的功能。本文的研究結(jié)果挑戰(zhàn)了此前研究人員對(duì)MALAT1進(jìn)行研究所得出的結(jié)論，同時(shí)研究人員也希望能夠開(kāi)發(fā)出靶向作用與該分子相關(guān)的分子通路的制劑，當(dāng)然后期他們還需要進(jìn)行深入的調(diào)查研究。

抑制轉(zhuǎn)移背后的關(guān)鍵蛋白

研究者表示，MALAT1分子能夠“扣押”并且使得名為T(mén)EAD的蛋白失活，TEAD是一種轉(zhuǎn)錄因子，當(dāng)其與YAP共激活劑相結(jié)合時(shí)就會(huì)促進(jìn)癌癥進(jìn)展及轉(zhuǎn)移，MALAT1能夠結(jié)合并且失活TEAD，從而抑制其與YAP配對(duì)，并能靶向作用促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵基因。

盡管此前研究人員認(rèn)為MALAT1分子與癌癥轉(zhuǎn)移直接相關(guān)，這項(xiàng)研究中，研究人員利用一種乳腺癌轉(zhuǎn)基因小鼠模型進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，當(dāng)失活MALAT1基因但并不改變其附近基因功能時(shí)，MALAT1的失活就能夠促進(jìn)癌癥肺部轉(zhuǎn)移，而當(dāng)再次引入MALAT1后就能有效逆轉(zhuǎn)這種狀況。類(lèi)似地，敲除人類(lèi)乳腺癌細(xì)胞中的MALAT1分子也能夠誘導(dǎo)癌癥轉(zhuǎn)移，而再次引入該分子后就能夠有效逆轉(zhuǎn)癌癥的轉(zhuǎn)移，此外，MALAT1分子的過(guò)量表達(dá)能夠有效抑制多個(gè)小鼠模型機(jī)體中乳腺癌的轉(zhuǎn)移。

最后研究者M(jìn)a說(shuō)道，本文研究中我們通過(guò)全面的基因靶向研究及多種模型體內(nèi)遺傳“拯救”的方式闡明了MALAT1分子意想不到的功能，相關(guān)研究結(jié)果或?yàn)楹笃陂_(kāi)發(fā)靶向作用MALAT1的新型抗癌癥轉(zhuǎn)移療法提供新的思路，后期我們還需要進(jìn)行更為深入的研究來(lái)對(duì)更多l(xiāng)ncRNAs分子進(jìn)行研究。