新研究揭示癌癥相關(guān)成纖維細胞異質(zhì)性成因 或為胰腺癌治療提供新方向

胰腺癌是一種惡性程度很高的消化道惡性腫瘤，診斷和治療都十分困難，其中90%為起源于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌。胰腺導(dǎo)管腺癌對常規(guī)治療方法的應(yīng)答性很差，之前研究表明從組織學(xué)上來說，一小部分腫瘤細胞被包裹在一個致密的結(jié)締組織性基質(zhì)中，而在這個基質(zhì)中，癌癥相關(guān)成纖維細胞（cancer associated fibroblast）能夠分泌一些因子和細胞外基質(zhì)成分，參與胰腺導(dǎo)管腺癌進展和化療抵抗。

來自冷泉港實驗室的研究人員在之前一項研究中鑒定出兩個不同的癌癥相關(guān)成纖維細胞亞群，分別具有肌纖維特征和炎癥性特征，但是這些細胞為何具有這種差別以及在胰腺導(dǎo)管腺癌中各自發(fā)揮什么樣的作用目前仍未可知。最近他們又對這一問題進行了更加深入的研究，并將相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cancer Discovery上。

在這項研究中，研究人員利用類器官和小鼠模型發(fā)現(xiàn)TGF-beta和IL-1作為腫瘤分泌的配體分子促進了癌癥相關(guān)成纖維細胞的異質(zhì)性。研究表明IL-1能夠誘導(dǎo)LIF表達以及下游JAK/STAT信號途徑的激活產(chǎn)生炎癥性癌癥相關(guān)成纖維細胞，而TGF-beta能夠通過下調(diào)IL-1R1表達促進肌成纖維細胞的形成以拮抗上述過程。

這項研究提出了一個在胰腺導(dǎo)管腺癌微環(huán)境中建立不同的成纖維細胞發(fā)育環(huán)境的新機制，因此特異性靶向促進腫瘤生長的癌癥相關(guān)成纖維細胞或是治療癌癥的新方向。