控制HIV潛伏的機(jī)制在血液和腸道中存在差異

在一項新的研究中，來自美國舊金山退伍軍人事務(wù)醫(yī)學(xué)中心和加州大學(xué)舊金山分校的研究人員發(fā)現(xiàn)控制HIV轉(zhuǎn)錄和潛伏的機(jī)制在腸道和血液中存在著差異。這一發(fā)現(xiàn)可能有助于開發(fā)旨在治愈HIV感染的新療法。相關(guān)研究結(jié)果于2018年11月15日發(fā)表在PLoS Pathogens期刊上，論文標(biāo)題為“Gut and blood differ in constitutive blocks to HIV transcription, suggesting tissue-specific differences in the mechanisms that govern HIV latency”。論文通訊作者為加州大學(xué)舊金山分校的Steven Yukl。

現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物可顯著地延長HIV感染者的預(yù)期壽命。然而，通過在產(chǎn)生CD4蛋白的免疫細(xì)胞（即CD4+ T細(xì)胞）中建立可逆的隱性感染（也稱潛伏感染），這種病毒能夠逃避宿主防御和藥物治療。這種潛伏感染以失活的HIV轉(zhuǎn)錄為特征，是治愈HIV感染的主要障礙。雖然迄今為止的大部分研究都強(qiáng)調(diào)了血液中CD4+ T細(xì)胞作為潛伏HIV病毒庫的重要性，但是越來越明顯的是腸道可能作為這種病毒的一種主要組織儲存庫發(fā)揮著不可或缺的作用。

在這項新的研究中，為了比較腸道和血液中抑制HIV轉(zhuǎn)錄的機(jī)制，Yukl和他的同事們定量確定了來自接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物有效治療的HIV感染者血液和直腸的細(xì)胞中的HIV轉(zhuǎn)錄本。

這些研究人員發(fā)現(xiàn)在血液和腸道中，不同的機(jī)制會阻止HIV轉(zhuǎn)錄，并導(dǎo)致HIV在CD4+ T細(xì)胞中潛伏。此外，這些研究結(jié)果表明直腸可能富含潛伏感染的細(xì)胞，或者處于更深潛伏狀態(tài)的細(xì)胞。這些阻斷HIV轉(zhuǎn)錄的差異在設(shè)計旨在破壞所有組織區(qū)室中的HIV潛伏的療法中起著重要的作用。特別地，直腸中的受感染細(xì)胞可能不太容易受到旨在逆轉(zhuǎn)HIV潛伏的試劑的影響，因而可能需要不同類型的療法。