免疫療法對特定腦癌有效

事實證明，免疫療法在治療多種癌癥方面是有效的，但腦腫瘤仍然具有頑固抵抗力。現(xiàn)在，一項新研究表明，受1型神經(jīng)纖維瘤病（NF1）影響的患者出現(xiàn)緩慢增長的腦腫瘤，可能很容易受到免疫治療的影響，免疫治療可以增強免疫系統(tǒng)對抗癌癥的作用。

由哥倫比亞大學Vagelos醫(yī)師和外科醫(yī)生學院的研究人員領(lǐng)導的國際財團發(fā)表的研究結(jié)果今天在線發(fā)表在《Nature Medicine》雜志上。

據(jù)估計，美國有10萬人患有NF1，這是一種遺傳性疾病，可導致整個神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的發(fā)展，包括一種稱為神經(jīng)膠質(zhì)瘤的腦腫瘤。兒童通常具有生長緩慢的膠質(zhì)瘤類型，而成人通常具有更具攻擊性的類型。

但無論是否生長緩慢，膠質(zhì)瘤都難以治療。大多數(shù)人對化療具有高度抗性，放療可以加重而不是緩解頭痛和癲癇等癥狀。由于腫瘤通常會吞噬脆弱的大腦區(qū)域，因此手術(shù)很少是一種選擇。

對于一些患有黑色素瘤，淋巴瘤和一些其他類型癌癥的患者，免疫療法已經(jīng)成功。但臨床試驗表明，到目前為止，它對腦癌一般無效。

全球研究尋找治療NF1腦腫瘤的方法

令人驚訝的是，對于NF1腦腫瘤中發(fā)生的分子變化知之甚少，這使得開發(fā)靶向治療變得困難。在這項研究中，來自全球25個機構(gòu)的研究人員 - 由哥倫比亞大學的Antonio Iavarone醫(yī)學博士和醫(yī)學博士Anna Lasorella領(lǐng)導 - 對來自56名患者的腫瘤樣本進行了深入分析，以創(chuàng)建**個遺傳，表觀遺傳，和NF1膠質(zhì)瘤的免疫特征變化。

“這個清單將讓我們更好地了解如何設(shè)計個性化治療，”Iavarone說，“但我們研究的兩項研究結(jié)果可能會對NF1患者產(chǎn)生直接的臨床影響?！?/span>

許多生長緩慢的NF1膠質(zhì)瘤似乎對免疫療法敏感

免疫療法對大多數(shù)腦瘤是無效的，因為腫瘤被大量稱為巨噬細胞的細胞浸潤，阻礙了免疫系統(tǒng)的攻擊。

這項新的研究表明，許多生長緩慢的NF1膠質(zhì)瘤含有很少的巨噬細胞，并產(chǎn)生一種叫做新抗原的蛋白質(zhì)，可以引發(fā)免疫系統(tǒng)攻擊。

“我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，大約50％的緩慢生長的NF1膠質(zhì)瘤含有大量具有破壞癌細胞能力的T細胞，”Lasorella說。這些“高免疫”腫瘤是免疫療法治療的良好候選者，可以釋放T細胞，目前正在計劃臨床試驗。

該研究還發(fā)現(xiàn)，無NF1患者的腦腫瘤亞群與緩慢生長的NF1膠質(zhì)瘤具有相同的分子特征。未來的研究將必須確定這些“NF1-膠質(zhì)瘤樣”腦腫瘤是否也表現(xiàn)出相同的免疫特征，并且可能易受免疫療法的影響。

可以通過DNA損傷藥物削弱侵襲性NF1膠質(zhì)瘤

雖然侵襲性NF1腫瘤充滿巨噬細胞并且可能抵抗免疫療法，但研究人員還發(fā)現(xiàn)許多人的遺傳缺陷可能使他們對DNA損傷療法更加敏感。

這些侵襲性腫瘤中的細胞可以繁殖，但新細胞含有許多DNA錯誤。 “如果我們用DNA損傷劑治療侵襲性腫瘤，我們可能會引入更多的DNA錯誤，最終阻止細胞復制并阻止腫瘤的生長，”Iavarone說。

放射療法和一些目前的癌癥藥物會破壞DNA，但是藥物也在開發(fā)中，在具有這種特定遺傳缺陷的癌細胞中可能更有效。