科學(xué)家們揭示膿血癥的發(fā)生機(jī)制

最近在《Nature Immunology》雜志上發(fā)表的一篇論文中，嗜堿性粒細(xì)胞如何在細(xì)菌感染的免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，從而防止膿毒癥的發(fā)展。研究人員表示，他們的發(fā)現(xiàn)可能會(huì)導(dǎo)致更好的方法來(lái)預(yù)防這種每年影響人群超過(guò)3000萬(wàn)人的疾病。

“膿毒癥是全球兒童的頭號(hào)殺手，但人們很少知道個(gè)體免疫系統(tǒng)出現(xiàn)什么問(wèn)題導(dǎo)致膿毒癥，因?yàn)樗鼤?huì)抵抗感染，”研究所中心的首席研究員Adrian Piliponsky博士說(shuō)。免疫和免疫療法。 “如果沒(méi)有這些信息，很難預(yù)測(cè)誰(shuí)會(huì)發(fā)展出膿血癥或解釋為什么膿血癥會(huì)導(dǎo)致不同個(gè)體出現(xiàn)一系列免疫反應(yīng)。”

為了更好地了解免疫系統(tǒng)在感染進(jìn)展為膿毒癥時(shí)所經(jīng)歷的變化，由Piliponsky領(lǐng)導(dǎo)的西雅圖兒童團(tuán)隊(duì)以及斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院和其他國(guó)際實(shí)驗(yàn)室的合作者將免疫反應(yīng)追溯到感染的早期階段。 。

他們專注于一組稱為嗜堿性粒細(xì)胞的特殊白細(xì)胞，這些細(xì)胞已知有助于引發(fā)對(duì)感染的免疫反應(yīng)。

“嗜堿性粒細(xì)胞占人體白細(xì)胞的不到1％，是體內(nèi)最稀有的細(xì)胞類型之一”華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科學(xué)副教授Piliponsky說(shuō)。 “科學(xué)家們長(zhǎng)期以來(lái)一直懷疑嗜堿性粒細(xì)胞可以增強(qiáng)針對(duì)細(xì)菌感染的免疫防御，盡管在我們研究之前沒(méi)有科學(xué)證據(jù)證明這一作用。”

為了檢查嗜堿性粒細(xì)胞對(duì)免疫反應(yīng)的貢獻(xiàn)，研究人員使用了一種細(xì)菌感染和敗血癥模型。他們的研究表明，嗜堿性粒細(xì)胞是感染部位出現(xiàn)的**類免疫細(xì)胞。嗜堿性粒細(xì)胞的存在不僅增強(qiáng)了對(duì)感染的免疫應(yīng)答的早期階段的炎癥并改善了小鼠的存活率，而且部分地通過(guò)釋放稱為腫瘤壞死因子（TNF）的蛋白質(zhì)來(lái)實(shí)現(xiàn)。

作為對(duì)感染的免疫反應(yīng)的主要參與者，TNF將信號(hào)發(fā)送到其他細(xì)胞，導(dǎo)致它們切換到高速并產(chǎn)生對(duì)保護(hù)和治愈受損組織至關(guān)重要的炎癥反應(yīng)。它在這項(xiàng)研究中的存在增加了越來(lái)越多的證據(jù)表明嗜堿性粒細(xì)胞來(lái)源的TNF在免疫系統(tǒng)防御感染的**階段起主要作用，并表明嗜堿性粒細(xì)胞存在減少或嗜堿性粒細(xì)胞調(diào)節(jié)因子缺乏可導(dǎo)致膿毒癥。

Piliponsky及其合著者在論文中寫道：“這些研究結(jié)果表明，嗜堿性粒細(xì)胞盡管數(shù)量少，但可以觸發(fā)一系列事件，這些事件既可以幫助它們發(fā)起針對(duì)感染的免疫反應(yīng)，又可以增強(qiáng)這種反應(yīng)的有效性。” “這些發(fā)現(xiàn)共同提供了關(guān)于嗜堿性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞來(lái)源的TNF如何在細(xì)菌感染后的早期階段以及抵抗這些感染進(jìn)展為膿毒癥的關(guān)鍵作用的新見(jiàn)解。”

Piliponsky相信這些研究為未來(lái)的項(xiàng)目奠定了基礎(chǔ)。針對(duì)嗜堿性粒細(xì)胞功能的某些方面的研究可以提供更好的方法來(lái)確定個(gè)體膿毒癥的風(fēng)險(xiǎn)或預(yù)防可能導(dǎo)致敗血癥的失調(diào)的免疫反應(yīng)。