引起卡波西肉瘤的病毒會(huì)劫持外泌體調(diào)控腫瘤微環(huán)境

一項(xiàng)由北卡羅萊納大學(xué)（University of North Carolina，UNC）萊恩伯格綜合癌癥研究中心的研究人員完成的最新研究表明一種和癌癥相關(guān)的病毒可以劫持宿主的細(xì)胞包裹，從而促進(jìn)腫瘤周圍環(huán)境的改變。這項(xiàng)研究于近日發(fā)表在《PLOS Pathogens》上，該研究表明卡波西肉瘤相關(guān)的皰疹病毒能夠霸占宿主細(xì)胞用于輸送物質(zhì)到周圍環(huán)境的包裹系統(tǒng)。這些包裹叫做細(xì)胞外囊泡（或者外泌體），其中包含的物質(zhì)可以引起周圍細(xì)胞發(fā)送信號(hào)的方式、移動(dòng)方式以及其他效應(yīng)的改變。

“我們的研究表明卡波西肉瘤相關(guān)的皰疹病毒使用外泌體對(duì)腫瘤周圍的環(huán)境進(jìn)行了重塑。”該研究通訊作者、UNC醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)和免疫學(xué)教授Dirk Dittmer博士說(shuō)道。“這種病毒可以在不感染細(xì)胞的情況下完成這個(gè)過(guò)程。相反的是，腫瘤環(huán)境周圍的細(xì)胞會(huì)被這些病毒修飾后的外泌體攻擊。這導(dǎo)致信號(hào)傳遞被激活、細(xì)胞因子釋放以及細(xì)胞基因表達(dá)譜的重置。

”卡波西肉瘤是一種癌細(xì)胞位于血管或者淋巴管壁的癌癥，由卡波西肉瘤相關(guān)的皰疹病毒（Kaposi sarcoma-associated herpesvirus, or KSHV）感染導(dǎo)致。最常見(jiàn)的卡波西肉瘤發(fā)生在感染了HIV或者免疫系統(tǒng)功能被削弱的人體內(nèi)。感染KSHV還會(huì)引起其他癌癥，包括原發(fā)性積液淋巴瘤，這是一種生成抗體的B細(xì)胞瘤。

在這項(xiàng)研究中，研究人員收集了來(lái)自原發(fā)性積液淋巴瘤的細(xì)胞外囊泡并研究了它們對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的影響。內(nèi)皮細(xì)胞在感染KSHV之后會(huì)癌變引起卡波西肉瘤。當(dāng)研究人員發(fā)把這種細(xì)胞外囊泡加入到他們的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭泻螅麄儼l(fā)現(xiàn)了來(lái)自病毒感染的淋巴瘤細(xì)胞的細(xì)胞外囊泡改變了內(nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)的方式，同時(shí)增加了它們的移動(dòng)能力，改變了它們的信號(hào)激活通路。

“病人體內(nèi)肯定有很多位于腫瘤周圍的細(xì)胞受到了這些外泌體的影響。”該研究**作者、UNC博士后研究員Ryan P. McNamara博士說(shuō)道。“這些細(xì)胞并非病毒陽(yáng)性的細(xì)胞，也不是腫瘤自身的一部分。但是我們看到的現(xiàn)象表明來(lái)自腫瘤的外泌體實(shí)際上會(huì)通過(guò)影響這些未被感染的非腫瘤細(xì)胞來(lái)發(fā)揮效應(yīng)。”

McNamara表示為了搞清楚這些改變對(duì)這些未感染的非腫瘤細(xì)胞的總的影響，他們還有更多的工作需要做。“我們的研究解釋了過(guò)去未被重視的一種疾病機(jī)理，也許在未來(lái)可以幫助開(kāi)發(fā)出降低腫瘤進(jìn)展或者復(fù)發(fā)的治療策略。”