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科學(xué)家們開發(fā)出治療結(jié)核桿菌感染的疫苗

2019-03-06 10:29來源:生物谷


多年來,科學(xué)家一直在努力想出一種更好的方法來保護(hù)人們免受結(jié)核病這種由結(jié)核分枝桿菌(Mtb)細(xì)菌感染引起的疾病。德克薩斯生物醫(yī)學(xué)研究所教授Jordi Torrelles博士表示,最近在老鼠身上進(jìn)行的實驗顯示出了巨大的希望。該研究發(fā)表在《Mucosal Immunology》雜志上。


“我們發(fā)現(xiàn),我們的疫苗配方比目前的疫苗保護(hù)得更好,并且不會導(dǎo)致任何肺組織損傷,”Torrelles博士說。 “如果進(jìn)一步的研究證明安全性和有效性,疫苗可以直接進(jìn)入肺部。”據(jù)悉,目前稱為BCG的疫苗是通過上臂肌肉內(nèi)感染傳播的。“如果它起作用,人類的藥物輸送系統(tǒng)將通過類似于哮喘吸入器的裝置進(jìn)行噴霧,”Torrelles博士解釋說。


根據(jù)世界衛(wèi)生組織的報告,由于傳染性生物體導(dǎo)致結(jié)核病成為世界上最主要的殺手,因此擴大可以耐受結(jié)核病疫苗的人群非常重要。


當(dāng)細(xì)菌進(jìn)入肺部時,它們會與稱為粘膜的襯里接觸。該襯里具有改變微生物表面表位的酶。表位是人類產(chǎn)生的抗體附著于其上的分子的一部分。目前的疫苗產(chǎn)生免疫應(yīng)答,其不考慮表位改變。


Torrelles博士和他的合作者生物化學(xué)地模仿了肺襯里液體對細(xì)菌細(xì)胞表面的作用,從而可以在更大規(guī)模上制造更精確的疫苗。這個想法是T細(xì)胞(免疫細(xì)胞)將有更好的記憶反應(yīng),識別細(xì)菌并殺死它們。


目前的疫苗BCG(bacille Calmette-Guerin)是由牛分枝桿菌(Mycobacterium bovis)制成的,它與感染人類的Mtb相似。研究表明,BCG在預(yù)防最嚴(yán)重形式的結(jié)核病方面有效率為70%至80%,如兒童結(jié)核性腦膜炎。然而,BCG在預(yù)防呼吸道疾病方面效果較差,呼吸道疾病是成人中最常見的結(jié)核病形式。此外,隨著時間的推移,為接種疫苗的人提供的免疫力會逐漸減弱。


BCG疫苗在美國尚未使用。根據(jù)疾病控制和預(yù)防中心的說法,推理是三方面的:美國人的感染風(fēng)險相對較低,BCG對成人肺結(jié)核沒有效果,疫苗有可能干擾結(jié)核菌素皮膚試驗,使得更難確定誰攜帶疾病。


BCG不能給予像艾滋病毒/艾滋病患者這樣的免疫受損患者。這些患者如果患有潛伏性結(jié)核病,患結(jié)核病的風(fēng)險比沒有患艾滋病毒/艾滋病的人高十倍。可以給予這一人群的疫苗有可能挽救數(shù)百萬人的生命。


“由于Mtb感染發(fā)生在肺部,因此在那里進(jìn)行保護(hù)是有意義的,”Torrelles博士強調(diào)。


以前嘗試鼻內(nèi)接種疫苗導(dǎo)致肺部炎癥和組織損傷。在Torrelles博士的小鼠新疫苗制劑實驗中,改良BCG的炎癥率僅為8%,而BCG的炎癥率為20%(肺部炎癥減少2.5倍)。


此外,Torrelles博士預(yù)測這種改良的BCG疫苗可以在任何年齡提供免疫力。這對于患結(jié)核病風(fēng)險較高的老年人尤為重要。他說,修改目前的疫苗將是一個優(yōu)勢,因為BCG已經(jīng)獲得美國食品和藥物管理局的批準(zhǔn)。下一步,Torrelles博士希望獲得資金以擴展他對非人類靈長類動物的研究。


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