雄激素受體在調(diào)節(jié)多種線粒體過程中起著至關(guān)重要的作用

雄激素，通常稱為雄性激素，刺激前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)。因此，許多靶向癌癥的藥物集中于停止雄激素生物合成或阻斷雄激素受體。該標(biāo)準(zhǔn)治療稱為雄激素剝奪療法。

然而，患者可以對(duì)這種療法產(chǎn)生耐藥性并進(jìn)展為雄激素非依賴性或去勢(shì)抵抗性前列腺癌。這種形式對(duì)治療具有挑戰(zhàn)性，這是前列腺癌是男性癌癥死亡的第二大原因之一。

雄激素受體或AR是前列腺組織中的細(xì)胞蛋白質(zhì)，其通過結(jié)合雄激素激素如睪酮激活。然后AR移動(dòng)到細(xì)胞核以調(diào)節(jié)許多基因的轉(zhuǎn)錄。在前列腺癌中，AR中的突變可以使其能夠在不需要結(jié)合雄激素的情況下調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄。

阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員在前列腺細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了AR的新功能 - AR被導(dǎo)入并定位于細(xì)胞的線粒體，在其中它在調(diào)節(jié)多個(gè)線粒體過程中起著新的作用。線粒體位于細(xì)胞的胞質(zhì)溶膠中，是細(xì)胞的強(qiáng)者。每個(gè)細(xì)胞中的許多線粒體都能產(chǎn)生大約90%的能量細(xì)胞需要存活。

細(xì)胞的DNA基因組位于細(xì)胞核內(nèi);但人類線粒體，有37個(gè)基因，人類核心，有20,000個(gè)基因，從事復(fù)雜但卻知之甚少的交叉對(duì)話，有助于微調(diào)細(xì)胞新陳代謝。

由UAB醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授Keshav K. Singh博士領(lǐng)導(dǎo)的UAB研究和UAB奧尼爾綜合癌癥中心的高級(jí)科學(xué)家提供了一個(gè)新的元素 - 核 - 核交叉談話可能很有趣，因?yàn)橐恍┭芯恳呀?jīng)將AR和線粒體獨(dú)立地與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)，攻擊性和結(jié)果聯(lián)系起來。

詳細(xì)地，Singh及其同事發(fā)現(xiàn)AR定位于前列腺組織和前列腺細(xì)胞系中的線粒體，并且可以在體外進(jìn)入線粒體。AR的進(jìn)口依賴于他的團(tuán)隊(duì)在AR上發(fā)現(xiàn)的36個(gè)氨基酸長(zhǎng)的線粒體定位序列;刪除該序列取消了導(dǎo)入。

使用敲除或表達(dá)AR的細(xì)胞構(gòu)建體，研究人員發(fā)現(xiàn)AR表達(dá)與線粒體DNA含量和稱為TFAM的線粒體轉(zhuǎn)錄因子(調(diào)節(jié)線粒體DNA含量)之間存在反向關(guān)系。

AR的表達(dá)降低了氧化磷酸化亞基的表達(dá)，不穩(wěn)定的氧化磷酸化超復(fù)合物和降低的氧化磷酸化酶活性。此外，線粒體損傷誘導(dǎo)AR表達(dá)并增加其轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體中。