兩種特殊酶類的平衡或與胰腺癌患者的生存直接相關(guān)

蛋白激酶C（PKC）對(duì)于一系列細(xì)胞活動(dòng)至關(guān)重要，包括細(xì)胞生存、增殖和遷移等，這些細(xì)胞活動(dòng)都必須被嚴(yán)格控制以免細(xì)胞失控形成腫瘤；近日，來(lái)自加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，另一種名為PHLPP1的酶類或許能扮演“校對(duì)者”的角色密切關(guān)注PKC的行為，相關(guān)研究結(jié)果刊登于國(guó)際雜志Molecular Cell上。

在胰腺癌中研究者發(fā)現(xiàn)，高水平的PHLPP1會(huì)導(dǎo)致PKC水平下降，而這往往與患者存活率低直接相關(guān)。研究者表示，未來(lái)臨床醫(yī)生有望利用胰腺癌患者機(jī)體中PHLPP1/PKC的水平來(lái)作為評(píng)估患者預(yù)后的預(yù)測(cè)工具，同時(shí)還能幫助開發(fā)新型治療性藥物，通過(guò)抑制PHLPP1并增強(qiáng)PKC的水平來(lái)治療相應(yīng)疾病。

研究者Alexandra Newton教授說(shuō)道，2015年我們的研究結(jié)果顛覆了科學(xué)家們30年來(lái)的認(rèn)知，我們當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)，PKC實(shí)際上會(huì)抑制而不是促進(jìn)腫瘤進(jìn)展，在此之前的幾十年里，很多研究人員都想嘗試開發(fā)新藥來(lái)抑制PKC，從而作為治療癌癥的新方法，相關(guān)研究表明，抗癌藥物的作用效果實(shí)際上會(huì)適得其反，其會(huì)增強(qiáng)PKC的活性。

這項(xiàng)研究中，研究人員深入研究闡明了細(xì)胞調(diào)節(jié)PKC活性的分子機(jī)制，他們發(fā)現(xiàn)，任何時(shí)候只要細(xì)胞中無(wú)意中會(huì)產(chǎn)生過(guò)度活躍的PKC，作為校對(duì)員，PHLPP1就會(huì)對(duì)其進(jìn)行標(biāo)記并毀滅。Newton說(shuō)道，這就意味著，細(xì)胞中PHLPP1的水平能確定PKC的量，這些酶類的水平對(duì)于研究胰腺癌至關(guān)重要。研究人員通過(guò)聯(lián)合研究分析了來(lái)自腫瘤蛋白數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)，包括與每一種腫瘤相關(guān)的患者信息等，在數(shù)據(jù)庫(kù)中包含的105個(gè)胰腺腫瘤中，研究者發(fā)現(xiàn)，PHLPP1水平較高的腫瘤中PKC水平往往較低。

研究者還發(fā)現(xiàn)，高水平PHLPP1/低水平PKC的比率往往與胰腺癌患者預(yù)后不良有關(guān)，數(shù)據(jù)庫(kù)中并沒(méi)有一例PKC水平較低的胰腺癌患者存活超過(guò)5年半，換句話說(shuō)，50%的低水平PHLPP1/高水平PKC的患者存活時(shí)間更久。目前研究尚處于早期階段，研究者希望后期能夠深入研究為開發(fā)新型胰腺癌診斷和治療策略提供新的思路。研究者表示，如果我們能對(duì)胰腺癌患者進(jìn)行檢測(cè)并知曉其機(jī)體中高水平的PHLPP1和低水平的PKC，這樣我們就知道這類患者的預(yù)后并不好，或許我們就能通過(guò)抑制PHLPP1，并恢復(fù)PKC的水平來(lái)改善患者的生存幾率。

目前研究者計(jì)劃篩選新型的化合物來(lái)尋找在實(shí)驗(yàn)室中能抑制胰腺癌細(xì)胞中PHLPP1水平并恢復(fù)PKC水平的化合物，這或許有望為開發(fā)新型胰腺癌療法提供新的思路和希望。