靶向鐵死亡有望增強(qiáng)免疫療法的療效

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)密歇根大學(xué)和Cayman Chemical公司的研究人員研究了一種鮮為人知的細(xì)胞死亡類(lèi)型，即鐵死亡（ferroptosis）。他們發(fā)現(xiàn)鐵死亡在腫瘤細(xì)胞中發(fā)生，并且在癌癥免疫中發(fā)揮作用。這些發(fā)現(xiàn)表明靶向這一途徑有潛力讓最熱門(mén)的癌癥治療---免疫療法---更加有效。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年5月9日的Nature期刊上，論文標(biāo)題為“CD8+ T cells regulate tumour ferroptosis during cancer immunotherapy”。

論文通訊作者、密歇根大學(xué)的Weiping Zou博士說(shuō)道，“鐵死亡之前已被定義，但是人們并不知道它與癌細(xì)胞死亡或免疫細(xì)胞有關(guān)。這將為科學(xué)家們探索開(kāi)辟了一個(gè)巨大的窗口。”

這些研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)免疫療法增強(qiáng)T細(xì)胞的活性時(shí)，這會(huì)增加腫瘤細(xì)胞中的氧化脂質(zhì)水平，從而導(dǎo)致鐵死亡?；趯?duì)小鼠和人癌細(xì)胞的研究，增加的鐵死亡會(huì)讓免疫療法更有效地殺死癌癥。

鐵死亡是一種細(xì)胞死亡形式，不同于更為人熟知和充分研究的細(xì)胞凋亡。它依賴于鐵，但對(duì)它的理解知之甚少。已知它參與大腦和腎損傷。這項(xiàng)研究是**將它與免疫介導(dǎo)的癌細(xì)胞死亡相關(guān)聯(lián)在一起。

這些研究人員發(fā)現(xiàn)，在癌細(xì)胞中，T細(xì)胞改變了胱氨酸和半胱氨酸---腫瘤細(xì)胞的關(guān)鍵燃料來(lái)源---的代謝。他們?cè)O(shè)計(jì)了一種酶來(lái)讓腫瘤細(xì)胞中的胱氨酸和半胱氨酸枯竭。這導(dǎo)致顯著的腫瘤細(xì)胞死亡，而且通過(guò)抑制鐵死亡就可逆轉(zhuǎn)或阻斷這種腫瘤細(xì)胞死亡。

當(dāng)讓小鼠接受免疫治療藥物免疫檢查點(diǎn)抑制劑與鐵死亡致敏劑聯(lián)合治療時(shí)，對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的影響顯著強(qiáng)于單獨(dú)使用其中的一種藥物試劑。這些研究人員得出結(jié)論，聯(lián)合使用鐵死亡致敏劑和免疫檢查點(diǎn)抑制劑產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，這種免疫反應(yīng)通過(guò)促進(jìn)鐵死亡來(lái)對(duì)抗腫瘤。在接受免疫療法治療的癌癥患者中，鐵死亡的跡象與治療的益處相關(guān)。

Zou說(shuō)，“如果鐵死亡是一個(gè)關(guān)鍵途徑，那么我們可能會(huì)讓它變得敏感，以便進(jìn)一步增強(qiáng)免疫療法的療效或克服對(duì)免疫療法的抵抗性。我們需要更好地理解這一點(diǎn)并找出不同的機(jī)制?！?/span>

這是最初的一步，在治療取得任何進(jìn)展之前，Zou提出了許多需要探究和理解的問(wèn)題。Zou說(shuō)，“免疫療法僅在大約30％的癌癥患者中有效。我們的研究結(jié)果為理解和探索如何調(diào)動(dòng)免疫系統(tǒng)來(lái)治療更多患者提供了新的見(jiàn)解?！?/span>