發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)炎癥的新靶標(biāo)

都柏林圣三一學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)調(diào)節(jié)炎癥的潛在新靶點(diǎn)，炎癥會(huì)引發(fā)一系列疾病，包括糖尿病、癌癥和老年癡呆癥。潛在的目標(biāo)是一種古老的免疫蛋白--sarm，它在整個(gè)進(jìn)化過(guò)程中都是保守的，因此在人類、其他哺乳動(dòng)物、蒼蠅和蠕蟲中非常相似。

來(lái)自三一生物醫(yī)學(xué)研究所(TBSI)三一生物化學(xué)與免疫學(xué)學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種以前未知但重要的作用--SARM在免疫反應(yīng)中起著重要作用。他們的研究成果于近日發(fā)表在**雜志《Immunity》上。

先天免疫系統(tǒng)和SARM

先天免疫系統(tǒng)作為一種保護(hù)機(jī)制被激活，當(dāng)細(xì)胞感知到陌生病原體(如細(xì)菌和病毒)的存在，或組織損傷等危險(xiǎn)時(shí)，它就會(huì)做出反應(yīng)。這種先天免疫激活導(dǎo)致炎癥。然而，過(guò)度和/或不適當(dāng)?shù)难装Y與一系列使人衰弱的疾病有關(guān)，因此控制炎癥是科學(xué)家們?cè)噲D解決的一個(gè)主要問(wèn)題。

具體來(lái)說(shuō)，炎癥小體是一種微小的分子機(jī)器，它在感知感染或損傷后在免疫細(xì)胞內(nèi)組裝，并啟動(dòng)炎癥反應(yīng)。當(dāng)炎性小體聚集時(shí)，會(huì)觸發(fā)1)炎癥因子(白細(xì)胞介素-1或IL-1)的釋放，2)引發(fā)細(xì)胞炎癥性死亡(細(xì)胞焦亡)。

這兩種作用都能引起炎癥，但究竟是什么控制了IL-1的產(chǎn)生以及炎癥過(guò)程中出現(xiàn)的焦亡程度，以前還不清楚。而實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，SARM是炎癥小體的關(guān)鍵調(diào)控因子。

在他們的研究中，科學(xué)家們表明，細(xì)胞包含的SARM越多，它們產(chǎn)生的IL-1就越少，因?yàn)镾ARM會(huì)干擾炎性小體的組裝。相反，更多的SARM會(huì)導(dǎo)致更多的細(xì)胞死亡，因?yàn)镾ARM會(huì)對(duì)細(xì)胞的能量生產(chǎn)者線粒體造成嚴(yán)重?fù)p害。

這項(xiàng)研究由愛(ài)爾蘭科學(xué)基金會(huì)(Science Foundation Ireland)資助，由Andrew Bowie教授的研究小組的科學(xué)家進(jìn)行，尤其是共同**作者M(jìn)ichael Carty博士和Jay Kearney博士。其他參與的TBSI科學(xué)家包括Ed Lavelle教授和Padraic Fallon教授。

Michael Carty博士是該研究的主要作者，他說(shuō)："我們一直努力嘗試解開(kāi)這個(gè)古老的蛋白質(zhì)的秘密--它在某些時(shí)刻到底發(fā)揮什么作用？這是一個(gè)令人驚訝的發(fā)現(xiàn)--它可能是炎癥小體的一個(gè)關(guān)鍵調(diào)節(jié)器，這意味著SARM在炎性疾病中發(fā)揮作用。"

三一先天免疫學(xué)教授Andrew Bowie補(bǔ)充說(shuō)："科學(xué)家們已經(jīng)知道SARM導(dǎo)致大腦細(xì)胞死亡，因此它正在作為神經(jīng)退化及相關(guān)疾病的治療目標(biāo)而被研究，但我們發(fā)現(xiàn)這也是一個(gè)關(guān)鍵免疫調(diào)節(jié)外周免疫細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)給我們帶來(lái)了希望，如果我們能夠成功地瞄準(zhǔn)SARM，我們或許能夠控制炎癥，這將為治療多種疾病提供一種新的選擇。"