他汀藥物能夠同時(shí)治療多發(fā)性硬化與降低膽固醇

UCL研究發(fā)現(xiàn)，廣泛使用的他汀類(lèi)藥物辛伐他汀可以在醫(yī)學(xué)上幫助患有繼發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（SPMS）的患者 - 原因可能與藥物預(yù)期的降膽固醇影響無(wú)關(guān)。

“雖然這項(xiàng)研究無(wú)法提供關(guān)于他汀類(lèi)藥物在進(jìn)展性MS中成功的原因究竟是什么的最終答案，但對(duì)未來(lái)的相關(guān)研究有指導(dǎo)作用”主要作者Arman Eshaghi博士說(shuō)到：“這為找到更好的藥物目標(biāo)鋪平了道路，例如MS等無(wú)法治愈的疾病。”

MS在英國(guó)影響超過(guò)100,000人，并且大多數(shù)人希望能夠形成這種病癥的漸進(jìn)形式。它會(huì)引起人們走路，移動(dòng)，觀察，思考和感受的問(wèn)題。目前沒(méi)有治愈MS和治療SPMS的有效治療方法。

研究人員使用了UCL領(lǐng)導(dǎo)的2期MS-STAT試驗(yàn)數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)中有140名患有SPMS的患者服用高劑量的辛伐他汀（每天80mg）或服用安慰劑兩年。參與者年齡在18-65歲之間，并且擴(kuò)展殘疾狀況量表（EDSS）得分在4到6.5之間。

在整個(gè)試驗(yàn)期間，使用MRI腦部掃描評(píng)估腦容量，使用EDSS評(píng)估殘疾水平并測(cè)量血清膽固醇水平，并且參與者完成了幾個(gè)調(diào)查問(wèn)卷以檢查MS對(duì)他們?nèi)粘Ｉ畹挠绊憽?/span>

在服用辛伐他汀的組中，與服用安慰劑的患者相比，腦容量減少了43％。對(duì)兩種殘疾指標(biāo)的影響較小但仍然顯著，EDSS（殘疾程度）變化較慢，問(wèn)卷調(diào)查得分改善，測(cè)量了MS對(duì)日常生活的影響。

雖然這項(xiàng)研究表明辛伐他汀對(duì)延緩殘疾惡化和減緩S(chǎng)PMS患者的腦萎縮（收縮）有積極作用，但并不完全確定這種益處的原因是什么。

在這項(xiàng)發(fā)表在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊（PNAS）上的研究中，研究人員重新分析了MS-STAT試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并模擬了假設(shè)的因果關(guān)聯(lián)，辛伐他汀直接或間接地導(dǎo)致腦萎縮，臨床和認(rèn)知結(jié)果測(cè)量的變化。通過(guò)改變患者的外周膽固醇水平。

該研究測(cè)試了這樣的假設(shè)，即膽固醇水平的降低是辛伐他汀對(duì)腦萎縮和殘疾產(chǎn)生正面影響的原因，而辛伐他汀效應(yīng)與外周膽固醇水平無(wú)關(guān)的另一種假設(shè)。

開(kāi)發(fā)了兩種計(jì)算模型。**種是膽固醇介導(dǎo)的模型，其中辛伐他汀對(duì)臨床測(cè)量（身體和認(rèn)知）和腦萎縮的影響是由膽固醇的變化引起的。第二種是不依賴(lài)膽固醇的模型，其中辛伐他汀對(duì)臨床和MRI結(jié)果測(cè)量有直接影響，與其對(duì)血清膽固醇水平的影響無(wú)關(guān)。

研究人員使用旨在回答因果問(wèn)題的統(tǒng)計(jì)分析來(lái)測(cè)試這兩種模型，例如，辛伐他汀有助于減少腦萎縮的原因與降低血液中膽固醇的原因相同嗎？

結(jié)果顯示，辛伐他汀對(duì)臨床結(jié)果和腦萎縮的影響在很大程度上與膽固醇無(wú)關(guān)。

Eshaghi醫(yī)生說(shuō)：“他汀類(lèi)藥物是天然存在的，由一些真菌產(chǎn)生，這意味著與大多數(shù)針對(duì)特定目標(biāo)設(shè)計(jì)的藥物不同，它們（在心臟病使用二十年后仍然存在）幾種未知效應(yīng)，這就是為什么這項(xiàng)研究是如此重要。我的研究告訴我們，他汀類(lèi)藥物可以幫助患有MS的患者，原因不同于他們?nèi)绾螏椭藗兘档湍懝檀肌＠纾☆?lèi)藥物可以調(diào)節(jié)膽固醇前途徑中產(chǎn)生的其他元素，但對(duì)免疫系統(tǒng)有間接影響。”

辛伐他汀目前廣泛用于治療高膽固醇，并且可以每日服用作為口服片劑。已經(jīng)證明他汀類(lèi)藥物在保護(hù)神經(jīng)方面對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有影響，并且還可以起到抗炎治療的作用。倫敦大學(xué)學(xué)院腦科學(xué)系主任兼進(jìn)步MS聯(lián)盟科學(xué)指導(dǎo)委員會(huì)主席Alan Thompson教授說(shuō)：“為進(jìn)步型MS尋找新的有效治療方法是MS社區(qū)面臨的主要挑戰(zhàn)之一，并將取得進(jìn)一步進(jìn)展。需要更好地了解潛在的機(jī)制。這項(xiàng)研究為這些機(jī)制提供了有趣而重要的見(jiàn)解。”