膀胱藥物通過激活棕色脂肪介導的脂質(zhì)水解使動脈粥樣硬化惡化

瑞典卡羅林斯卡學院的研究人員在發(fā)表于《PNAS》上的一項研究報告中稱，一種用于治療膀胱過度活躍的藥物可加速小鼠動脈粥樣硬化。研究人員稱，這些研究結(jié)果表明，在某些情況下，這種藥物可能會增加人類患心血管疾病和中風的風險。

用于治療特定疾病的藥物可能具有其他病理生理效應。瑞典卡羅林斯卡學院(Karolinska Institutet)的研究人員和中國山東大學(Shandong University)的同事們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)一種用于治療膀胱過度活躍的藥物可能與動脈粥樣硬化有關。

這種物質(zhì)被稱為mirabegron，通過刺激大腦中的交感神經(jīng)系統(tǒng)來放松膀胱肌肉。在他們的研究中，研究人員表示，這種物質(zhì)也會影響老鼠的脂肪組織，激活棕色脂肪，并引發(fā)白色脂肪向棕色脂肪的轉(zhuǎn)化。這些動物接受了與人類相同的劑量。

該藥物被給予缺乏某些血脂膽固醇轉(zhuǎn)運分子的小鼠，隨后這些小鼠被作為動脈粥樣硬化的動物模型進行研究(小鼠的載脂蛋白ApoE基因或脂蛋白LDL受體發(fā)生了改變)。研究發(fā)現(xiàn)mirabegron加速了動脈粥樣硬化斑塊的生長，這是導致心臟病發(fā)作和中風的常見原因。斑塊也變得不那么穩(wěn)定。

mirabgron治療增加了血液中脂蛋白LDL和VLDL的水平，這兩種膽固醇通常被稱為"壞"膽固醇，會導致動脈粥樣硬化斑塊。這些變化依賴于脂肪分解(脂肪的分解)和棕色脂肪被激活時發(fā)生的產(chǎn)熱(熱量的產(chǎn)生)。

"我們通過棕色脂肪的機制將這種藥物與動脈粥樣硬化聯(lián)系一起，它和心血管疾病和影響血流進入大腦的疾病的風險增加有關。"Yihai Cao教授說道，他是卡羅林斯卡醫(yī)學院微生物學、腫瘤細胞生物學系教授，他領導了這一研究。

由于這項研究是在老鼠身上進行的，所以結(jié)果并不直接適用于人類。但最近發(fā)表的一項研究表明，mirabegron可以激活人體的褐色脂肪，Cao教授認為已經(jīng)有理由提出警告。

他說："患有心血管疾病或動脈粥樣硬化的患者在使用這種藥物時應該小心，因為它會加速斑塊的生長，使其不那么穩(wěn)定。基因突變使身體難以擺脫LDL的人可能特別敏感，因為這種藥物會增加血液中LDL的水平。"

然而，他指出，這一假設必須在人類臨床研究中得到驗證才成立。大約每300到500人中就有一人有編碼LDL受體蛋白的LDLR基因突變，LDL受體蛋白通常會從血液中去除LDL。