猴流感病毒未來可用于HIV疫苗的開發(fā)

來自加利福尼亞州Scripps Research in La Jolla研究所一項新研究表明，一種可以感染猴子和猿的猴猿免疫缺陷病毒（SIV）的蛋白質具有開發(fā)抗人類免疫缺陷病毒（HIV）疫苗的潛力。

在5月21日出版的Cell Reports上發(fā)表的這項研究中，斯克里普斯研究的科學家們發(fā)現(xiàn)，SIV的外包膜蛋白Env與HIV的Env共享一個關鍵結構，使SIV Env成為未來艾滋病毒感染疫苗的潛在組成部分。并且用SIV Env蛋白接種小鼠可以引發(fā)中和多種HIV毒株感染的抗體。

盡管已經(jīng)有藥物可以控制艾滋病毒和減少傳播，該疾病仍然是導致死亡的主要原因，并對全世界數(shù)百萬人造成健康威脅。根據(jù)美國疾病控制和預防中心的數(shù)據(jù)，截至2017年底，全球約有3700萬人感染艾滋病毒。艾滋病毒疫苗有助于預防感染和控制疾病的傳播。

設計病毒疫苗的傳統(tǒng)方法是使用弱化或工程化的病毒作為“免疫原”，刺激免疫系統(tǒng)產生保護性抗體。然而，病毒在感染期間迅速突變其外層結構，不斷產生新的菌株或變體，可以逃避針對先前變體產生的抗體。以往開發(fā)針對一種類型艾滋病病毒株的疫苗對將來可能遇到的其它艾滋病毒毒株都無效。

作為一種替代方法，Burton的小組和其他人希望設計艾滋病疫苗，將抗體應答集中在病毒的少數(shù)真正易受攻擊的部位。這些易受攻擊的病毒結構被稱作“廣譜性中和表位”。由于該結構在病毒進化過程中相對保守，因此在實際應用中具有重要的價值。但這些結構往往隱藏在不易暴露的區(qū)域，因此開發(fā)識別該表位的疫苗具有不小的挑戰(zhàn)性。

SIV Env似乎是一種潛在的良好免疫原，因為它具有廣泛的中和表位V2-Apex，與HIV Env上的對應物幾乎相同，但其他方面幾乎沒有相似之處。

Andrabi及其同事設計了一種穩(wěn)定的獨立版本的SIV Env--一種通常由病毒外膜支持的三部分“三聚體”結構，接近人類HIV。結果表明，在四周內接種SIV Env三聚體兩次，引發(fā)了對HIV V2-Apex的所需的，狹窄靶向的抗體反應。抗體反應能夠中和幾種HIV分離株;使用HIV Env三聚體添加加強接種使得HIV中和反應更加廣泛。