揭示巨噬細(xì)胞中的抗生素藥物庫(kù)

改善針對(duì)細(xì)胞內(nèi)病原體的化療需要了解受感染細(xì)胞內(nèi)的抗生素分布如何影響療效。

來(lái)自弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)的Greenwood等人開(kāi)發(fā)了一種方法來(lái)可視化感染結(jié)核桿菌的人類(lèi)巨噬細(xì)胞中的抗生素。他們發(fā)現(xiàn)抗結(jié)核(抗結(jié)核)藥物貝達(dá)奎林在宿主脂滴中積累。脂滴似乎是一個(gè)抗生素蓄水池，可以在宿主消耗脂質(zhì)的過(guò)程中轉(zhuǎn)移到細(xì)菌。事實(shí)上，宿主脂滴含量的改變影響了貝達(dá)奎林對(duì)細(xì)胞內(nèi)桿菌的抗結(jié)核活性。

由細(xì)胞內(nèi)病原體結(jié)核分枝桿菌引起的結(jié)核病仍然是世界上最致命的傳染病。化療滅菌需要至少6個(gè)月的多藥物治療。在受感染的宿主細(xì)胞中很難觀察到抗生素的亞細(xì)胞定位，這意味著目前還不清楚抗生素是否能穿透細(xì)胞中所有含有分枝桿菌的細(xì)胞間隔。

為此，Greenwood等人結(jié)合相關(guān)的光、電子和離子顯微鏡技術(shù)，以亞微米分辨率成像被感染的人類(lèi)巨噬細(xì)胞中貝他奎林的分布。貝他奎林主要在宿主細(xì)胞脂滴中積累，但在不同的細(xì)胞內(nèi)腔的內(nèi)分枝桿菌中積累不均一。此外，脂滴并沒(méi)有隔離抗生素，而是形成了一個(gè)可轉(zhuǎn)移的蓄水池，增強(qiáng)了抗菌效果。因此，在抗菌治療期間，強(qiáng)脂質(zhì)結(jié)合促進(jìn)宿主細(xì)胞器向細(xì)胞內(nèi)目標(biāo)物的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)。