鑒別出抵御肥胖相關(guān)脂肪肝的重要信號通路

近日，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自維也納醫(yī)科大學(xué)的科學(xué)家們通過研究揭示了瘦素刺激肝臟分泌脂質(zhì)并減少肝臟脂肪產(chǎn)生的分子機制，該過程的發(fā)生或是大腦腦干中神經(jīng)元的激活所致，相關(guān)研究結(jié)果有望幫助研究者開發(fā)抵御非酒精性脂肪肝疾病（與肥胖相關(guān)）的新型療法。

瘦素是脂肪組織所產(chǎn)生的一種激素，其主要參與控制食欲和饑餓的滿意程度，瘦素能夠穿過血腦屏障并向大腦發(fā)送信號表明機體中脂肪的含量，病理性過重（肥胖）或脂肪肝患者通常會表現(xiàn)出機體中循環(huán)瘦素水平的增加，而這取決于機體脂肪量的增加，然而，抵達(dá)大腦中的瘦素信號或許會因機體瘦素耐受而被限制。

這項研究中，研究者通過對嚙齒類動物模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，大腦腦干中瘦素受體的直接激活會通過一種迷走神經(jīng)機制來調(diào)節(jié)肝臟中的脂肪量，這種迷走神經(jīng)能將大腦與多種器官連接并調(diào)節(jié)機體的代謝，同時其又是機體自主神經(jīng)系統(tǒng)的一部分，中樞神經(jīng)系統(tǒng)能通過迷走神經(jīng)與其它器官交流溝通，瘦素與迷走神經(jīng)復(fù)合體(dorsal vagal complex)中表達(dá)的受體相結(jié)合會引發(fā)迷走神經(jīng)的激活，隨后增加肝臟中甘油三酯（膳食脂肪）輸出，同時降低肝臟中新生脂肪（從碳水化合物合成脂肪）的產(chǎn)生。

研究者Thomas Scherer表示，瘦素能通過在大腦-迷走神經(jīng)-肝臟軸中傳遞信號來保護(hù)機體抵御脂肪肝，同時還能促進(jìn)肝臟排出脂肪；在肥胖人群中，瘦素到達(dá)大腦的數(shù)量并不足以向肝臟傳遞必要的信號來促進(jìn)甘油三酯的輸出。未來開發(fā)新型療法的一個可能的起點就是繞過血腦屏障直接給大腦注射瘦素，這或許能通過鼻腔噴霧或藥理學(xué)的手段來實現(xiàn)，其能改善或回復(fù)大腦對瘦素的敏感性，相關(guān)研究由奧地利科學(xué)基金會提供資助。