通過抑制來自相鄰細胞的信號可以增強老化組織的修復(fù)

赫爾辛基大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長，腸上皮的再生能力會下降。靶向抑制干細胞維持信號傳導(dǎo)的酶使老化的腸的再生潛力恢復(fù)活力。這一發(fā)現(xiàn)可以通過促進康復(fù)來開辟減輕與年齡相關(guān)的胃腸道問題，減少癌癥治療的副作用，降低老齡化社會的醫(yī)療成本的方法。

“這項研究突出了細胞相互作用的重要性。一個細胞內(nèi)的改變導(dǎo)致分泌可以用藥物靶向的老化因子，為干預(yù)提供了多個吸引點”，赫爾辛基大學(xué)副教授Pekka Katajisto說。和卡羅林斯卡學(xué)院。

年齡引起的組織更新減少使得許多常見藥物的劑量具有挑戰(zhàn)性。針對Notum的抑制劑的靶向可以提供一種新的方法來增加治療窗口并促進人口老齡化的社會的恢復(fù)。研究人員認為，除了直接針對Notum，飲食等生活方式因素也可以提供減少Notum的方法，從而改善組織的更新和修復(fù)。

使用器官樣培養(yǎng)方法，研究人員了解到，修復(fù)老腸干細胞的組織功能不良是由于來自鄰近細胞的異常信號，稱為Paneth細胞。

“現(xiàn)代技術(shù)使我們能夠檢查單細胞水平的組織維持，并揭示哪種細胞類型有助于組織功能的下降。我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，即使是年輕的干細胞，當放置在老鄰居旁邊時也會失去更新組織的能力。 “主要作者，赫爾辛基大學(xué)博士候選人Nalle Pentinmikko說。

通常，腸上皮由依賴于Wnt信號傳導(dǎo)途徑活性的干細胞更新。周圍細胞產(chǎn)生激活該途徑的分子。該研究表明，在衰老期間，Paneth細胞開始表達分泌的Wnt抑制劑，稱為Notum。Notum酶促滅活干細胞生態(tài)位中的Wnt配體，降低腸干細胞的再生潛力。然而，Notum的藥理學(xué)抑制使干細胞活性恢復(fù)活力并且在用常用的化學(xué)治療藥物治療后促進老年動物的恢復(fù)，所述化學(xué)治療藥物在腸道中具有嚴重的副作用。