在一些高危妊娠期間發(fā)現(xiàn)涉及胎盤發(fā)育異常的細胞機制

高危妊娠經(jīng)常發(fā)生，可能由各種因素引起。據(jù)估計，在懷孕的頭三個月，有10%到20%的孕婦流產(chǎn)。由于母體感染某些微生物，寄生蟲或病毒(如弓形蟲病或感染風疹病毒，巨細胞病毒，皰疹或寨卡病毒)或由于遺傳或自身免疫性疾病，也可能導致胎兒生長緩慢。來自巴斯德研究所，CNRS，Inserm，Necker-Enfants Malades醫(yī)院(AP-HP)和巴黎大學的團隊已經(jīng)確定了一種改變胎盤發(fā)育的新細胞機制，可能在懷孕期間引起嚴重的并發(fā)癥。該機制與干擾素的產(chǎn)生有關，干擾素是響應感染而產(chǎn)生的分子，尤其是病毒感染。研究結(jié)果發(fā)表在科學于2019年7月11日。

胎盤既是交換的表面，也是母親和胎兒之間的屏障 - 它提供胎兒生長所需的營養(yǎng)，產(chǎn)生激素并保護胎兒免受微生物和母體免疫系統(tǒng)的侵害。胎盤的外層，稱為合體滋養(yǎng)細胞，由融合在一起的細胞組成，形成巨大細胞，優(yōu)化胎盤的屏障和交換功能。細胞融合由稱為syncytin的蛋白質(zhì)介導。如果合體滋養(yǎng)細胞不能正確形成，它可能導致胎盤功能不全并阻礙胎兒發(fā)育。在諸如胎兒宮內(nèi)發(fā)育緩慢，狼瘡和胎兒患有唐氏綜合癥的女性中，可以觀察到異常的合體滋養(yǎng)細胞。

干擾素是在感染期間由免疫細胞產(chǎn)生的物質(zhì)，用于對抗病毒和其他細胞內(nèi)微生物。在自身免疫或炎性疾病例如狼瘡中以及在一些感染中觀察到高水平的干擾素。在這項研究中，科學家證明干擾素是胎盤異常的原因，它通過阻止合體滋養(yǎng)細胞的形成起作用。具體而言，干擾素誘導產(chǎn)生稱為IFITM(干擾素誘導的跨膜蛋白)的細胞蛋白家族，其阻斷合胞體蛋白的融合活性。

IFITM蛋白是有益的，因為它們阻止病毒與細胞膜融合，從而阻止病毒進入細胞內(nèi)并在細胞內(nèi)繁殖。科學家使用實驗模型和人體細胞證明，如果IFITM蛋白質(zhì)在胎盤中的重要水平產(chǎn)生，這種有益效果仍然是有害的。

“確定IFITM的作用使我們更好地了解胎盤發(fā)育所涉及的機制以及它在感染和其他疾病中是如何被破壞的，”巴斯德研究所病毒和免疫部門負責人兼最后一位作者Olivier Schwartz評論說。這篇論文。科學家們希望研究未知病因的胎盤病變，例如一些早期自發(fā)性流產(chǎn)和先兆子癇的發(fā)生，是否也涉及IFITM蛋白。從長遠來看，阻斷IFITM的影響可能代表一種新的治療策略，以防止干擾素相關的胎盤異常。