揭秘特殊轉錄因子LRH-1在機體炎性發(fā)生過程中的雙面角色

近日，一項刊登在國際雜志Science Advances上的研究報告中，來自堪薩斯大學的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，LRH-1蛋白或在機體免疫系統(tǒng)中扮演著關鍵的角色，抑制該蛋白的功能或能有效幫助治療多種炎性疾病。

比如，當機體腸道上皮組織受到損傷時，免疫細胞能抑制細菌、寄生蟲或病毒入侵機體，其往往能夠產生有限的炎性反應，而且是由健康有機體的多種過程所控制的，如果個體遭受了克羅恩病，其機體免疫細胞就會處于持續(xù)激活的狀態(tài)；研究人員發(fā)現(xiàn)，轉錄因子LRH-1在免疫細胞中扮演著非常關鍵的角色，實際上在多年前研究人員已經(jīng)在T細胞中發(fā)現(xiàn)了這種蛋白的存在，如今研究者發(fā)現(xiàn)，LRH-1主要負責確保有機體的免疫防御功能是否正常，如果LRH-1不存在的話，機體中并沒有免疫反應會被激活，本文研究結果有望幫助研究人員開發(fā)新型治療性策略或藥物，通過抑制LRH-1的功能來控制機體損傷的免疫反應。

轉錄因子是一種能確保基因被轉錄及相應基因產物產生的特殊蛋白，其能調節(jié)基因的表達過程，從而促使基因的信息生效；LRH-1在腸道和肝臟中非常常見，在這些器官的上皮細胞中去除LRH-1對其影響較小，然而研究人員卻發(fā)現(xiàn)，當在T細胞中去除LRH-1后卻會使得T細胞難以分裂，從而會產生致命性的后果（T細胞上有能夠識別特殊外來物質的受體），機體往往需要大量的T細胞來控制諸如病毒等病原體，為了抵御病毒感染，T細胞通常會以一種合理的方式發(fā)生快速分裂。

研究者Thomas Brunner說道，如果沒有LRH-1轉錄因子，機體就不可能會誘發(fā)免疫反應，而且機體也不會保護自身抵御病原體的感染。從積極的一面來講，抑制免疫細胞的擴張往往能治療諸如克羅恩病或肝炎等炎性疾病，在不斷對抗無害細菌和病毒的過程中，免疫系統(tǒng)的**性反應實際上會損害器官，研究者總的目標就是關閉這種失控的免疫反應。實際上，一種特殊的藥理學制劑能夠特異性地阻斷LRH-1轉錄因子的活性，而且有研究表明，其實際上可以阻斷T細胞的功能，從而減少T細胞所介導疾病的發(fā)生率。

最后研究者Thomas Brunner表示，抑制轉錄因子LRH-1的功能實際上能夠產生我們所期待的結果，為了檢測抑制劑是否能正常工作，未來我們將會用其治療實驗性誘導的感染，如果抑制劑確實能發(fā)揮作用，那么機體的損傷或許就會被降低。