黑色素瘤老是惡化？脂肪細(xì)胞或是罪魁禍?zhǔn)?/h1>

2019-08-07 10:58來(lái)源：生物谷

由特拉維夫大學(xué)（TAU）人類(lèi)遺傳學(xué)和生物化學(xué)系的Carmit Levy教授和Tamar Golan博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員脂肪細(xì)胞參與黑色素瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)化過(guò)程，這個(gè)過(guò)程中表皮中生長(zhǎng)受限的癌細(xì)胞會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)榭梢怨舨∪似渌匾鞴俚闹旅D(zhuǎn)移性細(xì)胞，相關(guān)研究成果于近日以封面文章的形式發(fā)表在《Science Signaling》上。

Levy教授解釋說(shuō)："我們已經(jīng)回答了一個(gè)困擾科學(xué)家多年的主要問(wèn)題--是什么讓黑色素瘤發(fā)生變化，變得具有攻擊性和暴力性？鎖在皮膚的外層（即表皮）的黑色素瘤是很容易治療的；這只是是第1階段，它還沒(méi)有穿透真皮通過(guò)血管擴(kuò)散到身體的其他部位，因此可以簡(jiǎn)單地移除，不會(huì)造成進(jìn)一步的傷害。黑素瘤'醒過(guò)來(lái)'就會(huì)致命，癌細(xì)胞會(huì)轉(zhuǎn)移到表皮下的真皮層，轉(zhuǎn)移到重要器官。阻止黑色素瘤的轉(zhuǎn)化是目前癌癥研究的主要目標(biāo)之一，我們現(xiàn)在知道脂肪細(xì)胞參與了這一變化。"

這項(xiàng)研究是與幾位資深病理學(xué)家合作進(jìn)行的，包括沃夫森醫(yī)療中心的Hanan Vaknin博士，特拉維夫醫(yī)療中心的Dov Hershkowitz博士和Valentina Zemer博士。

在這項(xiàng)研究中，研究人員檢查了沃爾夫森醫(yī)學(xué)中心和特拉維夫醫(yī)學(xué)中心數(shù)十例黑色素瘤患者的活檢樣本，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)可疑的現(xiàn)象：腫瘤部位附近存在脂肪細(xì)胞。

"我們問(wèn)自己脂肪細(xì)胞在那里做什么，然后開(kāi)始研究，" Levy教授補(bǔ)充說(shuō)道。"我們把脂肪細(xì)胞放在黑色素瘤細(xì)胞附近的培養(yǎng)皿中，觀察它們之間的相互作用。"

研究人員觀察到脂肪細(xì)胞將影響基因表達(dá)的細(xì)胞因子蛋白轉(zhuǎn)移到黑色素瘤細(xì)胞。

"我們的實(shí)驗(yàn)表明，細(xì)胞因子的主要作用是降低一種名為miRNA211的基因的表達(dá)，這種基因抑制一種叫做TGF -beta的黑色素瘤受體的表達(dá)，TGF -beta是一種始終存在于皮膚中的蛋白質(zhì)，" Levy教授說(shuō)。"腫瘤吸收高濃度的TGF beta，這種物質(zhì)會(huì)刺激黑色素瘤細(xì)胞，使其具有侵襲性。"

至關(guān)重要的是，研究人員還找到了一種阻止這種轉(zhuǎn)變的方法。

"值得注意的是，我們發(fā)現(xiàn)這個(gè)過(guò)程在實(shí)驗(yàn)室中是可逆的：當(dāng)我們從黑色素瘤中移除脂肪細(xì)胞時(shí)，癌細(xì)胞就會(huì)平靜下來(lái)，不再遷移，" Levy教授補(bǔ)充道。

對(duì)小鼠黑色素瘤模型的實(shí)驗(yàn)也得出了類(lèi)似的結(jié)果：當(dāng)miRNA211被抑制時(shí)，在其他器官中也發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)移，而重新表達(dá)該基因則阻止了轉(zhuǎn)移的形成。

在基于這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)尋找潛在藥物的過(guò)程中，研究人員對(duì)已知的抑制細(xì)胞因子和TGF beta的療法進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，但這些療法以前從未用于治療黑色素瘤。

Golan博士說(shuō)："我們正在討論的這些物質(zhì)，目前正在作為胰腺癌的可能治療手段進(jìn)行研究，同時(shí)也在進(jìn)行前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和膀胱癌的臨床試驗(yàn)。我們看到它們抑制了轉(zhuǎn)移過(guò)程，黑色素瘤恢復(fù)到相對(duì)'平靜'和休眠狀態(tài)。"

Levy教授總結(jié)說(shuō)："我們的發(fā)現(xiàn)可以作為開(kāi)發(fā)新藥物的基礎(chǔ)，以阻止黑色素瘤的擴(kuò)散。這種療法已經(jīng)存在，但從未用于此目的。在未來(lái)，我們將尋求與制藥公司合作，加強(qiáng)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤預(yù)防方法的開(kāi)發(fā)。"