科學(xué)家用CRISPR成功治療肌營(yíng)養(yǎng)不良癥

來(lái)自加拿大、美國(guó)和瑞典的一組研究人員發(fā)現(xiàn)，在肌營(yíng)養(yǎng)不良小鼠模型中，編輯一個(gè)參與產(chǎn)生促進(jìn)肌肉力量的蛋白質(zhì)的基因可以減輕癥狀。在他們發(fā)表在《Nature》雜志上的論文中，該小組描述了他們對(duì)老鼠的實(shí)驗(yàn)以及他們從中學(xué)到的新知識(shí)。

肌營(yíng)養(yǎng)不良是一種遺傳性疾病，在這種疾病中，肌肉質(zhì)量會(huì)減弱，導(dǎo)致機(jī)體虛弱，最終導(dǎo)致殘疾。此前的研究表明，這種疾病由一種名為L(zhǎng)ama2的基因突變引起。這種基因突變會(huì)導(dǎo)致無(wú)法產(chǎn)生肌肉正常生長(zhǎng)需要的蛋白質(zhì)。它還會(huì)破壞神經(jīng)髓鞘，導(dǎo)致神經(jīng)損傷。到目前為止，靶向該基因的努力并沒(méi)有給患者帶來(lái)多大的改善。在這項(xiàng)新的研究中，研究人員采用了一種新的方法--編輯相關(guān)基因。

與之相關(guān)的基因被稱為L(zhǎng)ama1，它也參與了肌肉生產(chǎn)和發(fā)育過(guò)程中蛋白質(zhì)的生成。但與Lama2不同的是，它可以通過(guò)基因調(diào)整編輯促進(jìn)增加另一個(gè)叫做laminin-α1的蛋白質(zhì)的生產(chǎn)，也可以促進(jìn)肌肉組織的生成。這項(xiàng)新研究的研究人員在小鼠模型上嘗試了這種方法。他們指出，要做到這一點(diǎn)，需要使用CRISPR來(lái)開(kāi)發(fā)一個(gè)基因激活系統(tǒng)，該系統(tǒng)能夠處理參與這一過(guò)程的大型病毒載體，而這個(gè)過(guò)程不會(huì)在螺旋結(jié)構(gòu)中產(chǎn)生DNA雙鏈斷裂。

研究人員報(bào)告說(shuō)，在老鼠身上測(cè)試基因編輯技術(shù)顯示出積極的結(jié)果。小鼠的纖維化程度有所降低，肌纖維體積增大，這在某些情況下減少或阻止了癥狀的發(fā)生。他們還發(fā)現(xiàn)，治療因疾病而癱瘓的老鼠可以讓它們站起來(lái)走動(dòng)。他們發(fā)現(xiàn)神經(jīng)傳導(dǎo)速度也加快了，這是髓鞘破壞逆轉(zhuǎn)的跡象。

研究人員表示在進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn)之前還需要更多的研究測(cè)試技術(shù)，比如需要找出增加laminin-α1生產(chǎn)可能導(dǎo)致的其他不良影響。