在乳腺癌對免疫療法的抗性中發(fā)現(xiàn)了多種免疫細胞譜和作用

近年來，人們越來越多地認識到腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞有助于腫瘤進展，并且重要的是，腫瘤對治療的反應。為了更好地了解不同免疫細胞類型發(fā)揮的特定作用，由貝勒醫(yī)學院的研究人員領導的多機構(gòu)團隊分析了多種小鼠模型的免疫細胞組成和三陰性乳腺癌的臨床數(shù)據(jù)集。

他們專注于兩種類型的免疫細胞，中性粒細胞和巨噬細胞，發(fā)現(xiàn)細胞的頻率存在很大差異，包括富含中性粒細胞和富含巨噬細胞的群體，其功能在免疫治療中具有潛在作用。該工作強調(diào)腫瘤細胞本身的異質(zhì)性和微環(huán)境的免疫組成是治療的重要考慮因素。該報告發(fā)表在Nature Cell Biology期刊上。

“我們知道乳腺癌是非常不同的。多年來我們已經(jīng)認識到乳腺癌的不同亞型，例如，雌激素受體陽性(ER +)，ER-和三重陰性，這些類別可以進一步分為亞類。我們現(xiàn)在必須在腫瘤微環(huán)境中增加免疫細胞成分的多樣性，“相應的作者Xiang.Shwn'Lhang，Lester和Sue Smith乳房中心教授，Dan L Duncan綜合癌癥中心成員說。貝勒醫(yī)學院。

為了更好地了解腫瘤內(nèi)免疫細胞在腫瘤生長和治療反應中所起的作用，Zhang和他的同事進行了一系列分析，以表征八種小鼠模型和三聯(lián)體臨床數(shù)據(jù)集中腫瘤微環(huán)境的免疫細胞組成。陰性乳腺癌。

“關注中性粒細胞和巨噬細胞，我們調(diào)查了不同的腫瘤是否具有相同的免疫細胞成分，以及看似相似的免疫成分是否在腫瘤生長中發(fā)揮相同的作用。重要的是，我們想知道免疫細胞成分的差異是否有助于腫瘤'對免疫療法的反應，“貝勒的麥克奈爾學者張說。

研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤樣本中嗜中性粒細胞和巨噬細胞的頻率存在很大差異，包括一些優(yōu)先吸引巨噬細胞的腫瘤，而另一些則吸引了更多的中性粒細胞。一種細胞類型優(yōu)于另一種細胞類型可以部分地由腫瘤產(chǎn)生的分子類型來解釋。正如張解釋的那樣，一些腫瘤會分泌吸引巨噬細胞的分子，而其他腫瘤會產(chǎn)生其他分子，將中性粒細胞吸引到腫瘤部位。

有趣的是，巨噬細胞和中性粒細胞似乎相互作用。

“一旦一種細胞開始在腫瘤中積聚，另一種細胞就會傾向于遠離，”張說。“什么支持一種類型的細胞，似乎不支持另一種細胞。”

探討巨噬細胞和中性粒細胞在腫瘤生長中的作用，發(fā)現(xiàn)在某些腫瘤中巨噬細胞有利于腫瘤生長，而在其他腫瘤中，巨噬細胞有助于控制腫瘤生長。另一方面，中性粒細胞傾向于促進腫瘤生長。

“這些發(fā)現(xiàn)只是一個開始。他們強調(diào)需要更深入地研究這兩種細胞類型。在'巨噬細胞'的名稱下，有許多不同的細胞亞型和中性粒細胞相同，”張說。“我們需要在單個細胞水平上鑒定哪些亞型有利于哪些以及哪些亞型會破壞腫瘤生長，同時考慮腫瘤異質(zhì)性，因為兩者都與治療相關。”