在乳腺癌對免疫療法的抗性中發(fā)現(xiàn)了多種免疫細(xì)胞譜和作用

近年來，人們越來越多地認(rèn)識到腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞有助于腫瘤進(jìn)展，并且重要的是，腫瘤對治療的反應(yīng)。為了更好地了解不同免疫細(xì)胞類型發(fā)揮的特定作用，由貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的多機(jī)構(gòu)團(tuán)隊(duì)分析了多種小鼠模型的免疫細(xì)胞組成和三陰性乳腺癌的臨床數(shù)據(jù)集。

他們專注于兩種類型的免疫細(xì)胞，中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的頻率存在很大差異，包括富含中性粒細(xì)胞和富含巨噬細(xì)胞的群體，其功能在免疫治療中具有潛在作用。該工作強(qiáng)調(diào)腫瘤細(xì)胞本身的異質(zhì)性和微環(huán)境的免疫組成是治療的重要考慮因素。該報(bào)告發(fā)表在Nature Cell Biology期刊上。

“我們知道乳腺癌是非常不同的。多年來我們已經(jīng)認(rèn)識到乳腺癌的不同亞型，例如，雌激素受體陽性(ER +)，ER-和三重陰性，這些類別可以進(jìn)一步分為亞類。我們現(xiàn)在必須在腫瘤微環(huán)境中增加免疫細(xì)胞成分的多樣性，“相應(yīng)的作者Xiang.Shwn'Lhang，Lester和Sue Smith乳房中心教授，Dan L Duncan綜合癌癥中心成員說。貝勒醫(yī)學(xué)院。

為了更好地了解腫瘤內(nèi)免疫細(xì)胞在腫瘤生長和治療反應(yīng)中所起的作用，Zhang和他的同事進(jìn)行了一系列分析，以表征八種小鼠模型和三聯(lián)體臨床數(shù)據(jù)集中腫瘤微環(huán)境的免疫細(xì)胞組成。陰性乳腺癌。

“關(guān)注中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，我們調(diào)查了不同的腫瘤是否具有相同的免疫細(xì)胞成分，以及看似相似的免疫成分是否在腫瘤生長中發(fā)揮相同的作用。重要的是，我們想知道免疫細(xì)胞成分的差異是否有助于腫瘤'對免疫療法的反應(yīng)，“貝勒的麥克奈爾學(xué)者張說。

研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤樣本中嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的頻率存在很大差異，包括一些優(yōu)先吸引巨噬細(xì)胞的腫瘤，而另一些則吸引了更多的中性粒細(xì)胞。一種細(xì)胞類型優(yōu)于另一種細(xì)胞類型可以部分地由腫瘤產(chǎn)生的分子類型來解釋。正如張解釋的那樣，一些腫瘤會分泌吸引巨噬細(xì)胞的分子，而其他腫瘤會產(chǎn)生其他分子，將中性粒細(xì)胞吸引到腫瘤部位。

有趣的是，巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞似乎相互作用。

“一旦一種細(xì)胞開始在腫瘤中積聚，另一種細(xì)胞就會傾向于遠(yuǎn)離，”張說。“什么支持一種類型的細(xì)胞，似乎不支持另一種細(xì)胞。”

探討巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞在腫瘤生長中的作用，發(fā)現(xiàn)在某些腫瘤中巨噬細(xì)胞有利于腫瘤生長，而在其他腫瘤中，巨噬細(xì)胞有助于控制腫瘤生長。另一方面，中性粒細(xì)胞傾向于促進(jìn)腫瘤生長。

“這些發(fā)現(xiàn)只是一個(gè)開始。他們強(qiáng)調(diào)需要更深入地研究這兩種細(xì)胞類型。在'巨噬細(xì)胞'的名稱下，有許多不同的細(xì)胞亞型和中性粒細(xì)胞相同，”張說。“我們需要在單個(gè)細(xì)胞水平上鑒定哪些亞型有利于哪些以及哪些亞型會破壞腫瘤生長，同時(shí)考慮腫瘤異質(zhì)性，因?yàn)閮烧叨寂c治療相關(guān)。”