科學(xué)家鑒別出誘發(fā)遺傳性胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的基因突變

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Genetics上的研究報(bào)告中，來(lái)自美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員通過(guò)對(duì)一組極易患癌的家庭進(jìn)行研究的過(guò)程中鑒別出了一種罕見(jiàn)的遺傳性基因突變，其或會(huì)明顯增加個(gè)體在一生中患胰腺癌和其它癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。識(shí)別出這種此前未知的突變或能幫助研究人員對(duì)這種較強(qiáng)胰腺癌家族史的個(gè)體進(jìn)行常規(guī)檢測(cè)，從而確定其是否攜帶有這種突變（RABL3基因），如果確定是的話(huà)，研究人員或許就能在疾病早期對(duì)患者進(jìn)行篩查。

目前有研究證據(jù)表明，通過(guò)篩查高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體來(lái)發(fā)現(xiàn)胰腺癌或能改善患者的預(yù)后，此外，患者的親屬也能夠選擇進(jìn)行檢測(cè)來(lái)排除其機(jī)體是否也攜帶有RABL3基因突變。大約10%的胰腺癌都有一定的家族模式，盡管目前研究人員鑒別出了一部分基因突變，然而在大多數(shù)情況下，致病性的基因缺陷并不為人所知，一種促進(jìn)個(gè)體易患胰腺癌的遺傳性突變就會(huì)發(fā)生在BRCA2上，該基因會(huì)引發(fā)某些乳腺癌和卵巢癌。研究者所鑒別出的RABL3基因的突變會(huì)增加個(gè)體在其一生中患癌的風(fēng)險(xiǎn)。

研究者表示，因?yàn)榀煼ㄓ邢蓿认侔┳屟芯咳藛T非常頭疼，而家族性的胰腺癌又是一種遺傳性基因突變引發(fā)一個(gè)家族內(nèi)多個(gè)病例的疾病，深入研究家族性胰腺癌或有望幫助研究人員開(kāi)發(fā)出新型預(yù)防性策略和療法。相比促進(jìn)細(xì)胞惡性病變的體細(xì)胞基因突變而言，RABL3是一種癌癥易感基因突變，個(gè)體出生時(shí)就會(huì)攜帶該基因突變，而且突變還會(huì)增加個(gè)體在一生中患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)；尤其是，RABL3突變會(huì)加速細(xì)胞內(nèi)已知胰腺癌蛋白KRAS的運(yùn)動(dòng)，這種改變會(huì)促進(jìn)KRAS在細(xì)胞膜中的布局，并誘發(fā)一系列促進(jìn)細(xì)胞癌變生長(zhǎng)的事件發(fā)生。

由于KRAS的活性會(huì)在大部分胰腺癌中發(fā)生改變，因此持續(xù)研究RABL3突變對(duì)KRAS活性的影響或許能夠幫助研究人員闡明胰腺癌發(fā)生的機(jī)制并開(kāi)發(fā)出新型靶向性療法。研究者強(qiáng)調(diào)，RABL3突變?cè)谝话闳巳褐蟹浅：币?jiàn)，但對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)（RABL3的其它突變）或能揭示其他未解決的遺傳性癌癥綜合征家族人群的遺傳傾向。在家族人群中鑒別出特殊突變或能幫助指導(dǎo)其親屬進(jìn)行相應(yīng)的胰腺癌篩查。

最后研究者Nissim表示，盡管目前并沒(méi)有針對(duì)這種特定基因突變的測(cè)試手段，但后期研究人員將會(huì)開(kāi)發(fā)出針對(duì)這種基因突變的測(cè)試技術(shù)；而且針對(duì)該突變進(jìn)行檢測(cè)將會(huì)被推薦給有較強(qiáng)胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)家族史的人群中。