利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)揭示轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者為何對免疫療法沒有反應(yīng)

近日，一項刊登在國際雜志Cell上的研究報告中，來自特拉維夫大學(xué)的研究人員通過研究解釋了為何超過一半的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者對癌癥免疫療法沒有反應(yīng)，文章中，研究人員利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)（蛋白質(zhì)圖譜繪制）回答了目前他們迫切想要知道的一個問題，即為何免疫療法對黑色素瘤患者有很大幫助，但對60%的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者卻沒有影響。

研究者對比了116名黑色素瘤患者對免疫療法的反應(yīng)（包括免疫療法成功治療和沒有成功治療的患者），運用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，研究者就能夠發(fā)現(xiàn)兩組患者機體中的癌細(xì)胞在代謝上的差異。研究者Markel教授說道，近些年來科學(xué)家們使用了多種癌癥免疫療法，即這些療法能夠增強機體免疫系統(tǒng)的抗癌活性，這些療法能有效治療部分癌癥患者，但有些患者對免疫療法卻并沒有反應(yīng)，目前研究人員并不清楚其中的分子機制。

這項研究中，研究人員重點對轉(zhuǎn)移性黑色素瘤進行研究，為了更好地理解癌細(xì)胞對療法產(chǎn)生耐受性的分子機制，研究人員利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)分析了來自116名患者機體的腫瘤樣本；研究者利用質(zhì)譜儀對細(xì)胞中多種蛋白質(zhì)進行圖譜繪制，隨后進行大量計算分析來識別兩組患者機體中蛋白質(zhì)的差異；蛋白質(zhì)組的比較能幫助識別出對免疫療法反應(yīng)和無反應(yīng)組患者機體的主要差異，在反應(yīng)者機體中，高水平的蛋白表達(dá)與脂質(zhì)代謝之間密切相關(guān)，其或許能被機體免疫系統(tǒng)更好地進行識別。

隨后研究者在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤小鼠模型和黑色素瘤組織培養(yǎng)物中驗證了他們的研究結(jié)果，利用遺傳工程學(xué)技術(shù)，他們沉默了負(fù)責(zé)脂質(zhì)代謝的細(xì)胞機制，研究者發(fā)現(xiàn)，沉默該代謝通路后，癌細(xì)胞就能夠設(shè)法隱藏起來以免被宿主機體的T細(xì)胞識別并破壞，因此，小鼠機體的癌細(xì)胞要比對照組發(fā)育地更快。

這項研究中，研究者識別出了對療法有反應(yīng)和無反應(yīng)兩組患者機體中的主要差異，相關(guān)研究結(jié)果同樣適用于研究其它惡性癌癥；在隨后的研究中，研究人員希望能夠進行更為深入的研究找到新方法來改善癌癥患者對免疫療法的反應(yīng)。