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抗生素耐藥性細(xì)菌治療新突破

2019-09-24 09:38來(lái)源:生物谷


銅綠假單胞菌是一種危險(xiǎn)的病原菌,常出現(xiàn)在醫(yī)院環(huán)境中以及對(duì)免疫系統(tǒng)較弱的人群引起感染,并可能導(dǎo)致血液感染和肺炎的發(fā)生,嚴(yán)重情況下甚至?xí)猩kU(xiǎn)。據(jù)世界衛(wèi)生組織稱(chēng),銅綠假單胞菌對(duì)抗生素具有很高的耐受性力,因此迫切需要其他治療策略。


銅綠假單胞桿菌體內(nèi)存在一種特殊的系統(tǒng),使它們能夠從人體獲取鐵元素。鐵對(duì)于細(xì)菌的生長(zhǎng)和生存至關(guān)重要,但是在人類(lèi)中,鐵大部分被保持在血紅蛋白的“血紅素”復(fù)合物中。為了得到鐵元素,銅綠假單胞菌和其他細(xì)菌分泌一種稱(chēng)為HasA的蛋白質(zhì),該蛋白質(zhì)可鎖定于血液中的血紅素中。通過(guò)“膜受體識(shí)別”的方式,允許血紅素進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞,而HasA在被回收之后能夠循環(huán)利用,以吸收更多的血紅素。

名古屋大學(xué)的生物無(wú)機(jī)化學(xué)家Osami Shoji和合作者找到了一種破壞“血紅素采集系統(tǒng)”的方法。他們開(kāi)發(fā)了一種由HasA和色素鎵酞菁(GaPc)形成的粉末,當(dāng)將其釋放于銅綠假單胞菌培養(yǎng)物中時(shí),細(xì)菌會(huì)吸收它們。


Shoji解釋說(shuō):“當(dāng)顏料暴露于近紅外光時(shí),細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)部會(huì)產(chǎn)生有害的活性氧。”經(jīng)測(cè)試,在用一微摩爾的GaPc-HasA復(fù)合物處理并使用近紅外光照射十分鐘后,99.99%以上的細(xì)菌被成功殺死。


該方法還適用于殺傷膜上具有HasR受體的其他細(xì)菌。


研究人員認(rèn)為,血紅素捕獲系統(tǒng)對(duì)這些細(xì)菌的生存至關(guān)重要,因此細(xì)菌不太可能以突變?cè)撓到y(tǒng)為代價(jià)對(duì)這種藥物產(chǎn)生耐藥性。


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